Th1/Th2/Th17平衡在雌二醇干预心肌肥厚过程中的作用初探

作     者：蔡诗昆 

作者单位：南京医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：鲁翔

授予年度：2015年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：雌二醇 心肌肥厚 T淋巴细胞 血管紧张素Ⅱ 

摘      要：目的:研究辅助性T淋巴细胞1型(T helper cell 1,Th1),辅助性T淋巴细胞2型(T helper cell 2,Th2)和辅助性T淋巴细胞17型(T helper cell 17,Th17)在雌二醇(estradiol,E)干预血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)诱导小鼠心肌肥厚过程中的作用。方法:C57BL/6小鼠行卵巢切术后被随机分为雌二醇组(E+Ang II)和对照组(Placebo+Ang II)。首先,E+Ang II组植入E缓释片(0.25mg/60 days),同时Placebo+Ang II植入对照剂。4周后两组均植入含有Ang II(1000 ng/kg/min,4 weeks)的渗透压泵诱导心肌肥厚。实验期间,分别在0,2,4,6,8周末测量小鼠血压,在4,8周末超声心动图测量小鼠舒张期室间隔厚度(interventricular septum,IVS),左室内径(left ventricular posterior wall,LVPW),左室后壁厚度(left ventricular posterior wall,LVPW),计算射血分数(EF%)及短轴分数(FS%)。8周末通过HE染色观察心脏病理改变。免疫蛋白印迹(Western blotting)分析心肌抗肥厚蛋白心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)的表达,流式细胞学技术分析比较两组血清中IL-17A(Interleukin-17A,IL-17A),白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、干扰素γ(Interferon–γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,肿瘤坏死因子)的浓度。整个实验过程中流式细胞技术动态分析Th1/Th2/Th17淋巴细胞的变化情况。结果:E+AngII组6周,8周末血压水平及8周末心室舒张期室间隔厚度,左室后壁厚度均显著低于Placebo+Ang II组(P0.05)。8周末E+AngII组心脏病理切片显示E+AngII组心肌细胞直径要显著低于Placebo+Ang II组(P0.05)而心肌抗肥厚蛋白ANP表达高于Placebo+Ang II组(P0.05)。给予Ang II后,E+Ang II组Th17淋巴细胞显著增高,且在6周和8周末均高于Placebo+Ang II组(P0.05)。而Th1淋巴细胞,Th2淋巴细胞百分比虽存在一定波动,但组间无统计学差异。同时,E+Ang II组8周末血清IL-17A浓度显著高于Placebo+Ang II组(P0.05),而其它血清炎症因子在两组间并无明显差异。结论:雌二醇能够改善血管紧张素II诱导的心肌肥厚。在雌二醇改善心肌肥厚的过程中,Th17淋巴细胞占CD4T淋巴细胞百分比升高,血清中IL-17A的浓度升高。研究结果表明Th17淋巴细胞和IL-17A升高同雌二醇改善心肌肥厚的过程相关。