黄芪多糖对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚中TLR4/NF-κB信号通路的影响

作     者：李胜陶 

作者单位：辽宁医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：王洪新

授予年度：2014年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：黄芪多糖 异丙肾上腺素 心肌肥厚 炎症反应 TLR4/NF-κB 

摘      要：目的 心肌肥厚是心脏在某些刺激下产生的复杂的生理病理过程。这些刺激包括压力，超负荷容量等等，由多种神经体液因素介导、细胞基因表达及细胞信息转导等多种因素参与调节。炎症在心肌肥厚的病程发展中起着很重要的作用[1]，可以抑制心肌收缩、导致心肌细胞凋亡、产生心肌重塑等。心肌肥厚的改善可以减缓心肌细胞的损伤，使心脏疾病进一步恶化得到控制。 黄芪多糖（Astragalus Polysacharin，APS）是黄芪中最重要的天然有效成分，是理想的免疫增强剂。能提高人体免疫功能，提高巨噬细胞活性,增强细胞生理代谢。近年来研究表明黄芪多糖对于心肌肥厚有抑制作用，但是对于TLR4／NF-B炎症信号通路导致心肌肥厚的抑制作用还未见报道。本实验通过研究黄芪多糖对异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠心肌肥厚中TLR4／NF-B炎症信号通路的影响，探讨作用可能机制，为预防心肌肥厚提供理论依据。 方法 以ISO5mg﹒kg-1﹒d-1腹腔注射制备大鼠心肌肥厚模型。60只SD大鼠随机分为6组（每组10只）:对照组;ISO组;ISO+APS200mg﹒kg-1﹒d-1;ISO+APS400mg﹒kg-1﹒d-1;ISO+APS800mg﹒kg-1﹒d-1;ISO+普萘洛尔40mg﹒kg-1﹒d-1。各给药组连续腹腔注射3周，并于给药1天后腹腔注射ISO2周。给药3周后，各组动物分别检测全心质量指数（HMI）、左心质量指数（LVMI）;取左心室组织进行HE染色;RT-PCR检测心肌组织ANP和TLR4的mRNA表达;Western blot法检测心肌组织TLR4、 p65和I Bα的蛋白表达;ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6的含量。 结果 与对照组相比，ISO组大鼠的HMI和LVMI显著增加， ANP、TLR4mRNA表达增加，TLR4、p65的蛋白含量增加和IκBα蛋白含量减少，血清中TNF-α、IL-6明显增加，差异均有统计学意义（P0.01）。与ISO组相比，APS400、800和普萘洛尔40mg﹒kg-1﹒d-1组HMI和LVMI降低， ANP、TLR4mRNA和TLR4、p65蛋白和血清中TNF-α、IL-6表达显著降低，IκBα蛋白的表达明显增加(P0.01)。APS200mg﹒kg-1﹒d-1组ANP、TLR4mRNA和TLR4、p65蛋白和血清中TNF-α的表达降低(P0.05，P0.01)，IκBα蛋白的表达增高(P0.05)。 结论 黄芪多糖能改善ISO诱导的心肌肥厚，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路有关。