新型肠溶包衣材料水分散体的制备及性能研究

作     者：韩敏 

作者单位：浙江大学 

学位级别：硕士

导师姓名：胡富强

授予年度：2014年

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：水分散体制备 Eudragit(?)L30D-55 Eudragit(?)L100-55 游离膜 微丸 耐酸性 

摘      要：肠溶包衣已经被广泛用于提高对酸敏感药物的化学稳定性,减少胃刺激及靶向药物在结肠释放等领域。有机溶剂包衣是较为传统的包衣技术,通过溶剂蒸发形成结构较为致密,水分不容易透过的聚合物膜。但有机溶剂包衣特别是用于微丸包衣时其较高的粘度会给包衣带来不便,且由于有机溶剂毒性大、易挥发、易燃易爆、价格昂贵、存在潜在环境污染等缺点,其应用推广受到了一定限制。聚合物水分散体包衣是一种以水为分散介质的复杂体系,具有毒性低、粘性低、包衣效率高等优点。现有常用水分散体包衣液中的包衣材料分子及增塑剂分子,主要呈现各自聚集形成固态或半固态的球形粒子特征,增塑剂与包衣材料分子之间相互扩散产生分子交互作用程度不足,导致水分散体包衣膜的结构致密性不及有机溶剂膜。本研究制备了一种新型的肠溶材料水分散体。先将肠溶包衣材料Eudragit(?)L100-55溶于有机溶剂,加入增塑剂柠檬酸三乙酯(Triethyl citrate, TEC),必要时加入其他附加剂溶解,加入处方量水乳化均匀后,挥发除去有机溶剂制备得到水分散体包衣液(Eudragit(?)L100-55水分散体包衣液)。采用铸膜法分别制备Eudragit(?)L100-55水分散体、Eudragit(?)L100-55有机溶剂、Eudragit(?)L30D-55水分散体游离膜。考察上述游离膜的外观,以差示扫描量热法(Differential scanning calorimetry, DSC)测定薄膜玻璃化转变温度(Glass transition temperature, Tg),杯法考察薄膜的透湿性能,转篮法测定游离膜在不同介质中的溶解性能。结果显示,当TEC浓度同为5%时,Eudragit(?)L100-55水分散体膜的渗透性能接近于Eudragit(?)L100-55有机溶剂膜,二者的膜渗透性均明显小于市售Eudragit(?)L30D-55水分散体膜。当TEC浓度分别为10%及20%时,Eudragit(?)L30D-55水分散体膜的Tg分别为58.17℃及50.95℃,Eudragit(?)L100-55水分散体膜的Tg分别为53.63℃及41.72℃,Eudragit(?)L100-55有机膜的Tg分别为51.70℃及32.25℃,显示Tg的大小排序为：Eudragit(?)L30D-55水分散体膜Eudragit(?)L100-55水分散体膜Eudragit(?)L100-55有机膜。在相同浓度增塑剂条件下,Eudragit(?)L100-55水分散体膜的Tg、透湿性均低于Eudragit(?)L30D-55水分散体膜。同等条件下,Eudragit(?)L100-55水分散体膜在***/L盐酸中溶解性明显小于Eudragit(?)L30D-55水分散体膜,显示其耐酸力强于Eudragit(?)L30D-55水分散体膜。以泮托拉唑钠(Pantoprazole sodium, PAZ-Na)为模型药物,挤出滚圆法制备含药丸芯,流化床底喷包衣。以羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl methyl celulose, HPMC)为隔离层膜材,分别以Eudragit(?)L30D-55水分散体、Eudragit(?)L100-55水分散体、Eudragit(?)L100-55有机溶液为肠溶材料,制备PAZ-Na肠溶微丸,研究肠溶包衣后微丸的耐酸力及释药情况。在包衣过程中,发现Eudragit(?)L100-55水分散体粘度低于Eudragit(?)L1100-55有机溶液,且包衣时间明显缩短。当肠溶衣增重9%时,比较Eudragit(?)L30D-55水分散体肠溶衣微丸、Eudragit(?)L100-55有机溶液肠溶衣微丸和Eudragit(?)L100-55水分散体肠溶衣微丸的耐酸性,在0.1mol/L盐酸耐酸力实验中,发现三种肠溶微丸中药物剩余量分别为76.21%、86.44%及85.19%。相应的,三种肠溶微丸在酸中的药物损失量,分别为23.79%、13.56%及14.81%;当肠溶衣增重12%时,三种肠溶微丸中药物剩余量分别为88.87%、94.52%及93.78%,相应的,三种肠溶微丸在酸中的药物损失量,分别为11.13%、5.48%及6.22%。显示Eudragit(?)L100-55有机膜和Eudragit(?)L100-55水分散体膜的耐酸性,明显高于Eudragit(?)L30D-55水分散体膜。研究结果发现,自制的Eudragit(?)L100-55水分散体,在较小的包衣增重(9%)条件下制备得到的肠溶微丸的耐酸性,接近于市售Eudragit(?)L30D-55水分散体在较大包衣增重(12%)条件下得到的肠溶微丸的耐酸性,显示其在减少包衣材料用量及增强包衣效