ERK蛋白在烧伤大鼠骨骼肌对罗库溴铵抵抗时乙酰胆碱受体改变中的作用

作     者：靳天 

作者单位：蚌埠医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：王宏

授予年度：2017年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

主      题：细胞外信号调节MAP激酶类 肌 骨骼 雄甾烷醇类 烧伤 

摘      要：目的:烧伤、神经元损伤以及其它危重疾病会导致骨骼肌失神经支配样改变,失神经支配可导致非去极化肌松药药效降低,即出现非去极化肌松药抵抗的现象。对非去极化肌松药产生抵抗主要是由于骨骼肌神经-肌肉接头乙酰胆碱受体数量上调,但是失神经支配样改变导致乙酰胆碱受体上调的具体机制目前尚未明确。现有研究证明Ras/ERK通路是神经-肌肉接头乙酰胆碱受体表达过程的重要通路,Ras/ERK蛋白的激活会引起乙酰胆碱受体各个亚基表达上调。本文主要评价细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白在烧伤大鼠骨骼肌对罗库溴铵抵抗中的作用,为临床治疗和预防烧伤患者对非去极化肌松药抵抗寻找作用靶点提供支持。方法:30只SPF级SD大鼠,成年雄性,体重230～250g,9～10周龄,运用随机数字表法分组(n=10):对照组、烧伤组和烧伤加ERK1/2抑制剂U0126组。热固体烫伤法对大鼠烧伤模型进行制备,大鼠以戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后,剃去胫骨前肌表面体毛,以95℃热铜块按压于右侧胫骨前肌表面皮肤,持续12s。烧伤加U0126组腹腔注射15mg/kg U0126,对照组和烧伤组注射等体积DMSO连续注射7天。第7天取双侧胫骨前肌,采用肌张力实验绘制浓度-效应曲线并计算半数抑制浓度(IC50)及其95%可信区间,采用RT-PCR法检测胎儿型乙酰胆碱受体γ亚基和成人型乙酰胆碱受体ε亚基的mRNA表达水平。结果:与对照组比较,烧伤组骨骼肌细胞AchRγ亚基mRNA表达上调,IC50增加(P0.05)。结论:ERK蛋白参与了烧伤大鼠骨骼肌对罗库溴铵抵抗的过程,ERK蛋白的激活可导致胎儿型乙酰胆碱受体上调,引起骨骼肌对罗库溴铵的抵抗。