IFN-β基因修饰的人骨髓间充质干细胞抗前列腺癌细胞系PC-3效应的实验研究

作     者：桑海明 

作者单位：南昌大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王共先

授予年度：2008年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：前列腺癌 β干扰素 人骨髓间充质干细胞 基因治疗 

摘      要：目的:观察人类β干扰素(Interferon-beta, IFN-β)基因转染的人骨髓间充质干细胞(Human mesenchymal stem cells, hMSCs)对前列腺癌细胞PC-3生长情况的影响,初步探讨人骨髓间充质干细胞作为基因运载细胞治疗前列腺癌的可行性。 方法:应用人前列腺癌细胞株PC-3异种皮下种植建立前列腺癌SCID鼠模型,通过密度梯度离心法分离、培养hMSCs。将体外CM-DiI标记的4～6代hMSCs经尾静脉和肿瘤周围,注射入荷瘤SCID鼠体内,将肿瘤和肝、肺、脾、肾等脏器作冰冻切片和石蜡切片,在荧光显微镜下观察肿瘤及各脏器中hMSCs的分布情况。将已构建的人类β干扰素基因腺病毒表达载体Ad-IFN-β,体外转染人骨髓间充质干细胞。将成功表达β干扰素的IFN-β-hMSCs经尾静脉和肿瘤瘤内注射两种途径将IFN-β-hMSCs注射入小鼠模型体内,观察动物模型中肿瘤大小及生存期,评价IFN-β-hMSCs治疗前列腺癌的实验效果。 结果:前列腺癌SCID鼠模型成瘤率91.7%,经病理学证实为均为恶性组织。hMSC经尾静脉注射后,可以向前列腺癌组织趋向和聚集,而在正常组织中未发现hMSC的分布(如,肺脏,肝脏,脾脏,肾脏,肌肉)。经尾静脉和肿瘤原位两种方式途径注射IFN-β-hMSCs都可延长荷瘤鼠的生存期,抑制肿瘤的生长,实验组与各对照组之间比较差异存在统计学意义(P0.001)。 结论:hMSC可以向肿瘤微环境趋向转移,经β干扰素基因修饰的hMSCs体内实验可以有效抑制前列腺癌细胞生长,延长荷瘤鼠的生存期。研究结果可能为前列腺癌的基因靶向治疗提供新的策略。