早期自然流产与精子DNA完整率的相关性研究

作     者：韩士广 

作者单位：中国医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：孔垂泽

授予年度：2010年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：早期自然流产 精子DNA完整率 

摘      要：目的 自然流产是妇产科常见疾病,发生率约占临床妊娠的10%-20%,且绝大多数发生于孕早期(孕前3个月),其病因复杂,涉及到遗传、解剖、免疫、内分泌、感染、血栓形成倾向甚至环境污染及其他未知因素。目前的研究仍然主要集中在女性方面,即使做了详尽的病因筛查,仍有超过50%的病例原因未明。研究表明,胚胎的染色体异常或基因异常是导致早期自然流产的主要原因。且流产次数与胚胎染色体或基因异常发生率之间无明显关联。然而,外周血染色体核型分析仅能为2.4-5%的自然流产患者找到原因,提示研究配子阶段的染色体异常或基因异常对于揭示早期自然流产病因或许更有意义。精子作为父源性遗传信息承载物,其基因内容占胚胎遗传物质的一半,且取材方便,是理想的研究配子阶段DNA损伤的材料。吖啶橙是一种荧光染料,可与双链DNA结合发绿色荧光,与单链或断裂DNA结合发红色荧光,而精子DNA损伤表现为DNA双链断裂或单链形成,因此,吖啶橙染色是一种较理想的精子DNA损伤检测方法,本文把精子DNA完整率作为评价精子DNA损伤的指标,以探讨其与早期的自然流产之间的相关性。 材料与方法 选择2009年3月—2010年1月期间在辽宁省计划生育科学研究院附属医院男科门诊就诊的病例作为研究对象。其中病例组为早期自然流产病例,共70例,由于外力因素造成早期流产者予以排除,对照组为不育病例,共110例,其中已明确为女方双侧输卵管阻塞、卵巢功能衰竭者予以排除,两组病例要求无近期发热史及近期服药史。吖啶橙染色法对早期自然流产组及不育组精液标本进行检测,由于Evensen等已经确定了所有正常生育男子精子DNA片断指数(DFI)值均小于30%,而本文精子DNA完整率其含义为1—DFI,故本实验中精子染色质DNA完整率≤70%视为异常。 实验结果 早期自然流产组病例共70例,其中精子DNA完整率异常病例32例,占45.7%,其精子DNA完整率均值为50.6%,精子DNA完整率正常病例38例,占54.3%,其精子DNA完整率均值为83.3%,本组总体精子DNA完整率均值为70.5%。不育组病例共110例,其中精子DNA完整率异常病例25例,占22.7%,其精子DNA完整率均值为51.4%,精子DNA完整率正常病例85例,占77.3%。其精子DNA完整率均值为85.9%,本组总体精子DNA完整率均值为79.1%。 结论 早期自然流产组病例精子DNA完整率异常比例显著高于不育组病例,差异有统计学意义(P0.05),提示早期自然流产组病例存在着较高的精子DNA损伤,而该损伤会严重影响胚胎品质从而导致早期自然流产的发生。因此精子DNA完整率异常有可能是导致不明原因早期流产的重要原因之一。