PI3K、Akt蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

作     者：王强 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：徐峰

授予年度：2010年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：食管鳞状细胞癌 PI3K Akt 分化 相关性 

摘      要：食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一,我国是食管癌的高发区,平均每年死亡约15万人,也是全世界食管癌死亡率最高的国家。食管癌的发病率与死亡率均居国内肿瘤原因致死的第四位。信号转导通路的异常改变是肿瘤细胞的重要生物学特性。近年来研究表明,磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB或Akt)信号转导通路,是一条与细胞生长、繁殖密切相关的信号转导途径,与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。该通路的异常活化,不仅导致细胞的恶性转化,而且在肿瘤细胞的凋亡、肿瘤血管形成及肿瘤的浸润和转移中起重要作用。PI3K和Akt是该通路中的关键蛋白。PI3K是一个酯酶,多种生长因子可激活PI3K,活化的PI3K在质膜上磷酸化其底物3,4-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)使其转化为第二信使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)。Akt,又称蛋白激酶B,是信号转导途径中的重要蛋白激酶,是PI3K下游最直接的靶蛋白,其持续活化与肿瘤的发生发展密切相关。PIP3与细胞内的Akt和PDK1(phosphoinositide dependent kinase-1)相结合,促使PDK1磷酸化Akt的Ser308位点,Akt被活化。活化的Akt可通过其下游多种靶蛋白调节细胞的增殖、分化、凋亡及迁移等。 国内外有关PI3K蛋白和Akt蛋白在人类多种肿瘤中的表达的研究比较多,但PI3K蛋白和Akt蛋白在食管癌中的表达及与食管癌的发生发展的关系罕见报道,该通路在食管癌中的作用机制尚不清楚。本研究应用免疫组织化学方法,检测PI3K蛋白和Akt蛋白在40例食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中及20例癌旁组织中的表达水平,探讨两者在食管癌发生发展中的作用。 方法： 1应用免疫组织化学法分别对40例食管鳞癌组织及20例癌旁组织中PI3K(SP法)和Akt(PV法)的表达进行检测,并分析蛋白表达与性别、年龄、分化、转移的关系和两蛋白表达的相关性。 2统计学处理：应用SPSS13.0软件进行统计分析,阳性率之间的比较采用χ2检验和Continuity Correction连续矫正检验;两变量之间的相关性采用直线相关回归分析。检验水准α=0.05。 结果： 1免疫组化结果显示,PI3K在40例食管鳞癌组织中表达的阳性率为77.5%(31/40),显著高于癌旁组织中的表达水平,差异具有统计学意义(P0.05)。 2免疫组化结果显示,Akt在40例食管鳞癌组织中表达的阳性率为65.0%(26/40),显著高于癌旁组织中的表达水平,差异具有统计学意义(P0.05)。 3 PI3K蛋白和Akt蛋白表达与食管磷癌临床特征的关系PI3K蛋白的表达在不同的分化程度之间有显著性差异(P0.05),Akt蛋白的表达在不同的分化程度及有无淋巴结转移之间有显著性差异(P0.05)。 4统计学分析显示PI3K蛋白和Akt蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(P0.05)。 结论： 1在食管鳞癌组织中PI3K蛋白高表达,而在癌旁组织中低表达,且中低分化食管鳞癌组织中PI3K蛋白的表达高于高分化食管鳞癌组织,提示PI3K蛋白可能参与食管癌的发生发展过程。 2在食管鳞癌组织中Akt蛋白表达高于癌旁组织,中低分化食管鳞癌组织中Akt蛋白的表达高于高分化食管磷癌组织,且与有无淋巴结转移相关,提示Akt蛋白不仅参与食管癌的发生,而且可能在食管癌的恶性进展中起一定作用。 3 PI3K蛋白和Akt蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈正相关,提示二者在同一个信号转导通路中,对食管癌的发生发展起正调控作用。