益气养阴活血对糖尿病大鼠大血管血管细胞黏附分子1（VCAM-1）表达的影响

作     者：于向慧 

作者单位：河北医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张庚良

授予年度：2012年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：糖尿病大鼠 链脲佐菌素(STZ) 益气养阴活血方 大血管内皮 血管细胞黏附分子1(VCAM-1) 

摘      要：目的：本实验通过建立糖尿病大鼠模型，应用益气养阴活血方对糖尿病大鼠进行干预治疗，观察该药对糖尿病大鼠血糖、血脂、大血管内皮组织形态和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达的影响，研究本方对糖尿病大鼠大血管病变的防治作用及可能机制。 方法：选清洁级雄性SD大鼠46只，160g80g，普通饲料适应性喂养一周后，随机分出10只为正常(N)组，参照相关文献，除正常组外，其他均给予1%的链脲佐菌素(STZ)枸橼酸缓冲液(枸橼酸缓冲液为0.1mmol/L，pH4.5)60mg/kg体重单次腹腔注射，正常组给予相应的1%柠檬酸-柠檬酸钠溶液注射。72h后尾静脉采血，测定血糖浓度≥16.7mmol/L，大鼠尿量及饮水量明显增多，则造模成功。成模的大鼠随机分为模型对照(M)组、益气养阴活血方(Z)组(中药组)、辛伐他汀(X)组(西药组)，每组12只，然后除模型对照组外的成模大鼠按成人剂量的10倍灌胃，Z组和X组每日一次， Z组按31g/kg·d灌胃，X药组给予辛伐他汀片每日1.7mg/kg·d灌胃， N组与M组每日给予相应体积的生理盐水灌胃。共灌胃12周。于末次灌胃后禁食禁水12h，2%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后股动脉取血，分离血清检测葡萄糖、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。无菌操作取胸主动脉置于10%的福尔马林溶液中，常规固定，石蜡包埋切片备用，用于光镜下观察大血管内皮组织形态学变化，免疫组化法测定大血管血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达情况。 结果： 1一般情况观察 正常组大鼠在实验中精神、饮食、饮水、尿量、行为活动均正常。模型组大鼠则精神萎靡，明显多饮、多食、多尿、消瘦、毛色枯黄、倦怠嗜卧，反应迟钝等情况。有些大鼠出现轻度半身不遂，双下肢水肿等症状。中药组大鼠异常表现较模型组为轻。 2各组大鼠血糖及体重的变化 造模后糖尿病各组大鼠血糖增高,与正常组比较，差别有统计学意义(P0.01);西药组与模型组之间比较血糖变化不明显，无统计学意义(P0.05);中药组与模型组相比血糖明显下降，差别有统计学意义(P0.01);。 与正常组比较，模型组及各治疗组体重明显下降，有统计学意义(P0.01);与模型组比较，中药组体重增加明显，差别有统计学意义(P0.01);西药组与模型组之间比较，体重无明显增加(P0.05)。 3各组大鼠血脂的比较 模型组及各中药组的胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)及西药组的胆固醇(TC)都明显高于正常组(P0.01);各治疗组与模型组相比，血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平明显降低，差别有统计学意义(P0.01);西药组血浆TC和LDL比中药组低，差别有统计学意义(P0.01)。 4各组大鼠大血管内皮组织病理形态学的观察 正常组细胞的纹理清晰，走形正常，胞浆的着色均匀，动脉的内皮细胞扁平，内膜平坦，中膜的平滑肌细胞(smooth muscle cell, SMC)与弹力板近似平行相间排列。模型组的大鼠胸主动脉壁出现局限性的内膜增厚，内皮细胞突起，中膜浅层的平滑肌细胞(SMC)可见增生、排列紊乱，病灶处的弹力板呈不规则波浪状排列，偶见断裂分离现象。中药组的组织形态变化比模型组明显减轻。 5糖尿病大鼠大血管血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达 与正常组比较，模型组及各治疗组大鼠胸主动脉血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达明显高升高(P0.01)。中药组与模型组比较，VCAM-1表达明显减轻(P0.05)，差别有统计学意义。两个治疗组比较，中药组VCAM-1表达减轻，差别有统计学意义(P0.05)。 结论： 1益气养阴活血方能够改善糖尿病大鼠的一般状态，降低血糖、血脂，调节糖、脂代谢。 2益气养阴活血方可以改善糖尿病大鼠大血管内皮组织的病理形态，起到保护大血管内皮的作用，从而能够为临床应用提供一种可能的治疗方案。 3益气养阴活血方对大血管病变的防治作用可能与其降低血糖，改善脂代谢，抑制血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达有关。