急性胰腺炎腺泡细胞凋亡机制及药物干预的实验研究

作     者：张桂信 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈海龙

授予年度：2006年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：急性胰腺炎 Bax Bcl-2 Caspase-8 清胰汤 

摘      要：背景:急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)尤其是急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)是急腹症外科迄今尚未满意解决的问题。目前认为,腺泡细胞的凋亡可能是机体的保护机制之一在AP的病情演变中发挥重要作用。因此,明确腺泡细胞的凋亡与AP病情发展的关系,研究腺泡细胞凋亡机制及药物治疗的有效途径,以期应用于临床降低ANP重症程度和病死率具有重要意义。 目的:探讨大鼠急性胰腺炎腺泡细胞的凋亡与病情严重程度的关系及凋亡相关基因Bax、Bcl-2、Caspase-8的表达情况,观察大鼠急性胰腺炎胰腺病理改变、血清淀粉酶、炎性细胞因子水平等相关指标的变化及清胰汤等不同药物治疗的作用环节,以探索急性胰腺炎腺泡细胞凋亡机制及药物治疗的有效途径。 方法:经胆胰管逆行注入不同浓度去氧胆酸钠制备大鼠急性水肿性胰腺炎(acute edematous pancreatitis,AEP)和急性坏死性胰腺炎(ANP)模型。60只SD大鼠随机分为假手术组、AEP组、ANP组及对ANP的三个治疗组,清胰汤组治疗剂量为1ml/100g,善宁组治疗剂量为20μg/kg,地塞米松组治疗剂量为2mg/kg,各治疗组于造模后立即一次和造模后12h再次给药。24h后采取标本做病理检查和各项指标检测。 光镜下观察各组胰腺标本病理改变,进行组织学评分;采用TUNEL技术检测胰腺腺泡细胞的凋亡,计算凋亡指数;应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测胰腺组织中Bax、Bcl-2、Caspase-8 mRNA的表达。 结果:AEP组与ANP组腺泡细胞凋亡指数、Bax及Caspase-8 mRNA表达水平均显著高于假手术组,且AEP组腺泡细胞凋亡指数及Bax mRNA表达水平显著高于ANP组,ANP组Bcl-2 mRNA表达水平显著高于假手术组。同时,AEP组与ANP组病理组织学评分、血清淀粉酶、血清促炎性细胞因子等指标均较假手术组显著升高,且ANP组显著高于AEP组(p0.01)。清胰汤、善宁、地塞米松可以促进腺泡细