冬凌草甲素抑制HCT116细胞增殖与PTEN的关系研究

作     者：伍秋香 

作者单位：重庆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：周岐新

授予年度：2016年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：ORI 结肠癌 抑制增殖 PTEN p38 MAPK 

摘      要：冬凌草甲素(ORI)作为一种天然小分子化合物对多种癌细胞系有抗增殖和诱导凋亡的作用,已被广泛报道。然而,其作用的分子机制尚不明确。在本研究中,我们检测ORI在HCT116细胞中的抗增殖作用,并分析这一作用可能的分子机制。我们发现ORI可以抑制HCT116细胞增殖、诱导凋亡和细胞周期阻滞;ORI还可以在结肠癌异位成瘤模型中抑制肿瘤的生长。采用PCR,Western印迹和免疫组织化学染色法分析,我们发现ORI对PTEN mRNA的表达没有明显影响,但可显著增加PTEN的总蛋白水平,降低磷酸化PTEN的蛋白水平。过表达PTEN促进ORI的抗增殖作用,而沉默表达PTEN削弱ORI的这种作用。在HCT116细胞中,ORI可激活MAPKs信号通路中的p38 MAPK,而抑制p38 MAPK削弱了ORI的抗增殖作用。同时,抑制p38 MAPK,促进的PTEN磷酸化,相反,ORI诱导使PTEN磷酸化降低。研究结果表明,ORI是潜在的结肠癌治疗药物,ORI的这种抗癌作用可能与降低PTEN磷酸化,上调PTEN蛋白水平;ORI对PTEN水平的影响也可能与诱导激活p38 MAPK活化介导上调PTEN蛋白水平有关。因此,ORI可以用作一个有效的临床辅助药物用于人结肠癌的治疗。