Survivin、CD44v6、VEGF在乳腺癌中的表达及意义

作     者：张喜凤 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李惠翔;吕新全

授予年度：2010年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：乳腺癌 Survivin CD44v6 VEGF 

摘      要：背景与目的： 乳腺癌居全球女性恶性肿瘤首位,近年来其发病率呈上升趋势,发病年龄日趋年轻化。目前,临床上首次就诊的乳腺癌患者中,因缺乏早期诊断的生物学指标,大多数已进展为中、晚期,对患者造成严重影响。检测乳腺癌标志物可反映肿瘤的生物学特性,对辅助诊断、指导治疗、判断预后有重要意义。 肿瘤的发生、发展是一个多阶段、多步骤的复杂过程,抑制分化凋亡、促进分裂增生是肿瘤组织实现增殖、侵袭和转移的关键步骤之一。 Survivin作为迄今发现最强的凋亡抑制因子,其组织分布有明显的细胞选择性,主要表达于胚胎、发育的胎儿组织和大多数肿瘤组织内。Survivin具有抑制细胞分化凋亡和促进干细胞进入细胞周期的作用,参与细胞的有丝分裂、血管的生成和肿瘤细胞耐药性的产生等事件。 淋巴归巢受体CD44分子是分布广泛的膜表面单链糖蛋白,分为标准型（standard form of CD44, CD44s）和变异型（splicing variant of CD44, CD44v）。CD44变异体6（CD44v6）为细胞表面的一种多功能跨膜糖蛋白,是细胞粘附分子家族重要成员,广泛分布于白细胞、上皮细胞及内皮细胞,通过特异性结合细胞外基质中的透明质酸,参与细胞与细胞、细胞与基质之间特异性粘连过程,属于异质性粘附,即瘤细胞与宿主细胞和宿主基质的粘附。异质型粘附在肿瘤细胞侵袭和转移过程中起重要作用。 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）是一种能特异地作用于血管内皮细胞的因子,其在肿瘤新生血管形成过程中起重要作用。VEGF与受体结合后刺激血管内皮细胞增殖,促进血管形成,并增加血管通透性,使肿瘤细胞容易穿透到血管内,给肿瘤转移提供了机会。 本研究拟采用免疫组织化学方法（S-P法）检测Survivin、CD44v6和VEGF在乳腺癌组织中的变化特征,探讨Survivin、CD44v6和VEGF三者与乳腺癌的发生、发展和预后的相关性,增加对乳腺癌多阶段演进的分子机理的了解,为临床乳腺癌生物防治提供重要的理论基础和手段。 材料和方法： 60例乳腺癌患者标本来自河南省郑州大学第一附属医院2006年3月至2007年1月手术切除标本,均为女性,年龄33-75岁,中位年龄50岁,患者术前均未接受化疗、放疗及其它治疗。所有标本经组织病理学检查证实为乳腺浸润性导管癌。所有手术切除标本均4%甲醛溶液固定、石蜡包埋、连续切片,进行组织病理学和免疫组化检查。采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织中SurvivingCD44v6和VEGF蛋白的表达。采用SPSS11.5统计软件处理,各组间的比较采用χ2检验,检验标准取α=0.05。 结果： 1. Survivin表达主要位于细胞浆,阳性标志为乳腺癌癌细胞的胞浆中出现棕黄色颗粒,Survivin阳性表达率为70.00%（42/60）。按组织学分级Survivin蛋白在乳腺癌组织中免疫反应阳性率分别为：Ⅰ+Ⅱ级69.23%（36/52）,Ⅲ级75.00%（6/8）,各组之间无显著性差异（P0.05）。Survivin蛋白在≤45岁组的阳性表达率为69.23%（18/26）,在45岁组的阳性表达率为70.59%（24/34）,在不同年龄组患者中Survivin蛋白的阳性表达无显著性差异（P0.05）。Survivin蛋白在发生局部淋巴结转移的阳性表达率为89.29%（25/28）,明显高于未发生局部淋巴结转移53.13%（17/32）,二者有显著性差异（P0.05）。Survivin蛋白在ER、PR阳性中的阳性表达率分别为：61.11%（22/36）、76.92%（20/26）。Survivin蛋白免疫表达在ER、PR阴、阳性中无显著差异（P0.05）。 ***44v6表达定位于胞膜或胞浆,阳性标志为胞浆或胞膜出现棕黄色颗粒,CD44v6阳性表达率为61.67%（37/60）。按组织学分级CD44v6蛋白乳腺癌免疫反应阳性的细胞阳性率分别为：Ⅰ+Ⅱ级61.54%（32/52）,Ⅲ级62.50%（5/8）,两组之间差异无显著性（P0.05）。CD44v6蛋白在≤45岁组的阳性表达率为73.08%（19/26）,在45岁组的阳性表达率为52.94%（18/34）。乳腺癌组织CD44v6蛋白在不同年龄患者中的阳性表达差异无显著性（P0.05）。CD44v6蛋白在发生局部淋巴结转移的阳性表达率为78.57%（22/28）,明显高于未发生局部淋巴结转移46.88%（15/32）,二者有显著性差异（P0.05）。CD44v6蛋白在ER阳、阴性中的阳性表达率分别为：61.11%（22/36）、62.50%（15/24）,