卒中后抑郁模型大鼠外周血Treg细胞表达水平及其意义

作     者：郑永丽 

作者单位：新乡医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：宋景贵

授予年度：2016年

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100204[医学-神经病学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

主      题：卒中后抑郁 免疫炎症 Treg细胞 卒中 抑郁 

摘      要：背景卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是脑卒中患者的常见并发症之一,是指脑卒中后引发的一种心境障碍,可伴有认知功能的损伤。免疫炎症反应是卒中后重要的病理表现之一,直接影响到中枢神经系统的损伤和修复,与抑郁、认知功能损伤等并发症以及长期预后直接相关。Treg细胞为负性免疫调节作用细胞,Treg细胞在脑缺血后炎症反应中发挥脑保护作用,并且与抑郁的发生关系密切,其表达变化可能影响免疫失衡和PSD的发生。目的了解PSD模型大鼠外周血Treg细胞状态,探讨其对PSD免疫状态和病程进展的影响。方法1.采用大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)术制备局灶性脑缺血大鼠模型,给予局灶性脑缺血大鼠模型单笼饲养,同时给予慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)制备PSD大鼠模型。2.通过Longa法评定局灶性脑缺血大鼠模型的神经功能缺损程度;通过测量体重观察实验大鼠体重变化情况;采用蔗糖水消耗试验检测大鼠的兴趣感以及快活感的变化;采用旷场试验(open field test,OFT)检测大鼠的自发运动能力、自主探索能力等的改变,通过所得数据来共同评定模型的抑郁状态。3.采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测各组实验大鼠外周血中CD3+CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平并分析其意义。结果1.行为学结果:(1)与假手术对照组相比,PSD组和抑郁组大鼠体重增长缓慢,应激第21天PSD组和抑郁组大鼠体重与假手术对照组相比差异有统计学意义(F=27.525,P=0.000),抑郁组大鼠体重和PSD组相比差异无统计学意义(P0.05);(2)应激开始后第7天、14天、21天PSD组和抑郁组大鼠的蔗糖水饮用量均低于假手术对照组,差异有统计学意义(P0.05),应激开始后第21天单纯卒中组与假手术对照组相比差异无统计学意义(P0.05);(3)应激开始后的第7天、14天、21天PSD组和抑郁组大鼠OFT的水平运动距离均低于假手术对照组,差异有统计学意义(P0.05);(4)应激开始后的第7天、14天、21天PSD组和抑郁组大鼠OFT的垂直运动次数均低于假手术对照组,差异有统计学意义(P0.05),应激开始后的第14天、21天单纯卒中组和假手术对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。2.流式细胞术结果:MCAO术后7天组、单纯卒中组、抑郁组和PSD组大鼠外周血中CD3+CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平降低,与假手术对照组相比差异有统计学意义(P0.05),PSD组与单纯卒中组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论PSD大鼠模型外周血CD3+CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平降低,表明Treg细胞功能失衡在PSD炎性损伤中发挥着重要的作用,Treg细胞可能参与了卒中后抑郁的发病。本结论为进一步阐明卒中后抑郁的免疫机制提供了参考。