盐酸头孢噻呋混悬注射液制备工艺和稳定性研究

作     者：胡兴平 

作者单位：湖南农业大学 

学位级别：硕士

导师姓名：孙志良;周望平

授予年度：2008年

学科分类：090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

主      题：盐酸头孢噻呋 混悬注射液 工艺 稳定性 

摘      要：以盐酸头孢噻呋(Ceftiofur,简称CEF)为原料,注射用大豆油、三乙酸甘油酯等为溶媒,加入适量的助悬剂、缓释剂和抗氧剂,配制一系列盐酸CEF混悬注射液,筛选后成功研制出盐酸CEF混悬注射液。 将氢化蓖麻油(Castor Oil Hydrogenated,简称HCO)与盐酸CEF组合成固体分散体微粒,并将HCO载药颗粒分散于介质中,确定HCO和溶媒的最佳用量和比例,HCO熔化时间和各相关工艺参数,通过处方筛选及制备工艺优化,制备成稳定的缓释注射剂。结果表明:该制备工艺适应性较好,简单,可操作性强。 按最佳工艺制备的盐酸CEF混悬注射液,样品三批分装于无色透明的玻璃瓶中,在光照度为了4500±500Lx的环境中放置10天,进行光加速试验,在0、5、10天进行检测,观察澄明度。在温度为30±2℃,相对湿度为60±5%的环境中,定期观察6个月,进行加温加湿试验,每月进行检测,观察稳定性。采用高效液相色谱法(HPLC-UV),用0.01mol.L醋酸铵-乙腈(75:25)为流动相,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,292nm波长处检测,测定混悬注射液中CEF含量,并形成试行内控标准。结果表明:CEF含量均在标示量的90.0%～110.0%范围内,物理性状、粒度、沉降体积比、药物絮凝情况、重分散性、通针性等指标均无显著变化,本制剂稳定性良好。