颅内动脉斑块、血液炎症标志物与缺血性脑卒中关系的研究

作     者：王二玲 

作者单位：山东大学 

学位级别：硕士

导师姓名：孙钦建

授予年度：2018年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：高分辨磁共振 颅内动脉 斑块强化 血管狭窄 C反应蛋白 

摘      要：研究背景:动脉粥样硬化性疾病是缺血性脑卒中的主要病因,在美国约有8-100%的脑卒中为颅内动脉粥样硬化性疾病所导致,而在亚洲该比例约为20-30%。有研究证明在磁共振成像中,颅外斑块明显强化与斑块内较多的新生血管形成及内皮通透性有关,二者可以促进造影剂渗透入斑块。影像学技术的发展使在体观察颅内斑块成为可能。许多关于高分辨磁共振(high-resolution magnetic resonance imaging,HR-MRI)血管壁成像的研究证明,HR-MRI可以诊断不同的颅内动脉疾病,如动脉粥样硬化、动脉炎、血管痉挛、动脉夹层或烟雾病等。HR-MRI作为一项新兴的检查技术,不仅可以清晰显示颈动脉斑块的成分如脂质、纤维帽、钙化等,还可以清晰显示颅内斑块的各种成分,且与病理结果具有良好的一致性,是在体观察颅内斑块的理想方式。有研究表明症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(Intracranial atherosclerotic stenosis,ICAS)的进展与血液循环中炎症因子有关,如C反应蛋白、E-选择素、细胞间粘附分子、基质金属蛋白-9、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和脂蛋白a等,其中C反应蛋白、PAI-1为颅内动脉粥样硬化疾病进展的独立危险因素。炎症标志物的升高与较差的临床预后具有一定相关性。研究目的:本研究拟探讨颅内动脉粥样硬化性狭窄斑块的强化程度、血管狭窄程度及血液炎症指标与急性缺血性脑卒中的关系。研究方法:回顾性分析2015年1月至2016年12月于山东大学附属省立医院、山东省医学影像学研究所行HR-MRI检查的52例ICAS患者颅内斑块的情况。根据全脑血管造影术(digital substraction angiography,DSA)将斑块导致的狭窄分为2组:轻度狭窄(狭窄程度≦50%)、中重度狭窄(狭窄程度50%)。依据斑块是否导致相应动脉供血区的缺血性临床症状及症状发生距行HR-MRI检查的时间,将其分为急性/亚急性期症状斑块组(导致临床症状,症状发生距HR-MRI检查时间在1月内)、慢性期症状斑块组(导致临床症状,症状发生距HR-MRI检查时间在1月以上)、无症状斑块组(未导致临床症状)。HR-MRI测量斑块增强度和垂体增强度,按二者的比值将斑块分为3组:明显强化(≧垂体增强度)、轻度强化(介于明显强化、无强化之间)和无强化斑块(增强前后未见明显变化)。多因素分析斑块强化程度、血管狭窄程度与临床症状之间的关系。收集于我院行血常规、肝功的检查的患者检查结果,要求采血时间均为上午,有下午采血或外院带入的检查结果均排除。统计分析急性症状组与非急性症状组之间外周血白细胞总数(peripheral leukocyte count)、中性粒细胞百分比(neutrophils ratio)、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)是否有明显差异。结果:共有52例患者符合入组标准,平均年龄59.2 10.8岁(28-78岁),其中男性患者36例(69.2%)。统计分析示:急性症状组与无急性症状组相比,外周血白细胞总数、中性粒细胞百分比未见明显差异,而急性症状组的C反应蛋白明显高于无急性症状组。用多个独立样本Kruskal-Wallis检验比较急性/亚急性斑块、慢性期斑块、无症状斑块组间的斑块强化程度,P0.05,即三组间斑块强化程度存在显著性差异。急性期与非急性期斑块组相比,两组间血管狭窄程度存在显著差异。用多因素Logistic回归模型分析血管狭窄程度、斑块强化程度对急性期脑卒中症状的影响示,中重度狭窄为急性期缺血性脑卒中的独立危险因素(P=0.01,OR 16.616,95%%CI 1.963-140.619),而斑块强化程度与急性缺血性脑卒中之间未见明显相关性。结论及意义:急性缺血性脑卒中患者血液中C反应蛋白明显高于非急性缺血性脑卒中患者。多因素分析显示血管中重度狭窄是急性缺血性脑卒中的独立危险因素;平衡血管狭窄因素后,斑块强化程度与急性缺血性脑卒中未见明显相关性。