FTO、TNF-α、FSHR基因多态与多囊卵巢综合征易感性的相关性研究

作     者：谢辉军 

作者单位：南华大学 

学位级别：硕士

导师姓名：彭翠英

授予年度：2016年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：多囊卵巢综合征 体脂量和肥胖相关基因 肿瘤坏死因子 卵泡刺激素受体 多态 

摘      要：目的:探讨FTO、TNF-α、FSHR基因的五个多态性位点与多囊卵巢综合征易感性及其临床生化特征的相关性。方法:随机选择自2014年10月至2015年8月在南华星辉生殖健康专科医院就诊的PCOS患者102例,PCOS的诊断标准参考2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会(ESHRE/ASRM)鹿特丹专家会议推荐的PCOS诊断标准。同时,选择同期因男方因素不孕而在本院行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的96名女性作为对照组,且该人群无月经紊乱、糖尿病、高血压、内分泌紊乱等疾病史。采集所有纳入对象月经周期2-4天或闭经患者任意时期的肘静脉血2ml,采用乙二胺四乙酸钠(EDTA-Na)抗凝,取600μl抗凝血提取全基因组DNA,剩余的血液采用免疫化学发光法(Beckman)测定卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)水平。采用高保真度DNA聚合酶介导的SNP敏感性分子开关检测FTO基因rs9939609A/T、rs9926289A/G,TNF-α基因-238A/G、-857C/T多态。同时,应用PCR-RFLP方法分析FSHR基因-29A/G多态。统计各多态位点的等位基因频率及基因型频率,比较其在PCOS组与对照组的分布差异,并分析其与PCOS临床或生化特征的关联性。结果:***基因rs9939609A/T多态TT、AT、AA三种基因型的频率在PCOS组分别为77.5%、21.5%、1.0%,与对照组的77.1%、12.5%、10.4%相比存在显著性差异(P=0.006);TT与AT+AA基因型频率在对照组和pcos组的频率分别为77.1%、22.9%,77.5%、22.5%,两者之间的差异没有统计学意义(p=0.951);等位基因t、a频率在pcos组(88.2%、11.8%)与对照组(83.3%、16.7%)之间的分布不具有统计学差异(p=0.162);pcos组与对照组中,tt与at+aa两基因型群体的临床和生化数据比较均未发现显著性差异。***基因rs9926289a/g多态gg、ag、aa三种基因型的频率分别为85.9%、10.9%、3.2%,与对照组的92.2%、5.6%、2.2%相比存不在显著性差异(p=0.378);pcos组的gg、ag+aa基因型频率为85.9%、14.1%,对照组gg、ag+aa基因型频率为92.2%、7.8%,两者之间的差异没有统计学意义(p=0.171);等位基因g、a的频率在pcos组(91.3%、8.7%)与对照组(95.0%、5.0%)之间的分布不具有统计学差异(p=0.163);孕酮(p)在gg型患者与ag+aa型患者之间的水平表现出显著性差异(p=0.004)。***-α-857c/t多态cc、ct、tt三种基因型频率在pcos组与对照组分别为31.4%、60.8%、7.8%,51.0%、44.8%、4.2%,两组之间存在显著性差异(p=0.017);两组之间的c、t等位基因频率分别为61.8%、38.2%(pcos组),73.4%、26.6%(对照组),两组之间的差异有统计学意义(p=0.013);pcos组cc、ct、tt三种基因型群体的lh及glucose水平存在显著性差异,p值分别为0.037与0.003;同样,在pcos组,cc基因型人群与t等位基因携带者的lh及glucose水平具有显著性差异,p值分别为0.012、0.001。***-α-238a/g多态未检测到aa基因型个体。gg、ag基因型频率在pcos组与对照组分别为97.1%、2.9%,96.9%、3.1%,两组之间不存在显著性差异(p=1.000);g、a等位基因在pcos组与对照组的频率分别为98.5%、1.5%,98.4%、1.6%,两组之间等位基因频率的分布不具有统计学意义(P=1.000)。***-29A/G多态AA、AG、GG三种基因型的频率分别为22.5%、58.8%、18.6%(PCOS组),22.9%、52.1%、25.0%(对照组),两组之间的差异不具有统计学意义(P=0.514);A、G等位基因在PCOS组与对照组的频率分别为52.0%、48.0%和49.0%、51.0%,两者之间的差异无统计学意义(P=0.550)。在PCOS患者中,AA、AG、GG三种基因型人群的临床生化资料的比较均不具有统计学意义。结论:***基因rs9939609 A/T、TNF-α基因-857 C/T两个多态与PCOS易感性存在相关性。***基因rs9926289 A/G多态与PCOS患者孕酮水平相关。***-α基因启动子区域-857C/T多态与PCOS患者的黄体生成素及血糖水平相关。