Tan IIA对MCAO模型大鼠脑组织IKK-NFκB/IκB通路的影响及抗凋亡作用

作     者：杨凤真 

作者单位：中南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李闻文;周军

授予年度：2013年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：缺血再灌注 TanⅡA 凋亡 IKK NFκB IκB 

摘      要：目的：研究缺血再灌注损伤的发病机理及寻找有效的治疗方法,探讨Tan ⅡA抗凋亡作用的可能机制。方法：线栓法建立大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注(MCAO)模型,并结合Tan ⅡA不同时间和剂量腹腔注射治疗。TTC染色和HE染色观察缺血再灌注后脑组织形态学变化及Tan ⅡA治疗的影响。Western blot与免疫组化检测脑组织IKK及p-IKK、NFκB及p-NFκB和IKB及p-IκB的表达水平,Tunel法检测凋亡细胞,分析缺血再灌注损伤后各分子表达变化和凋亡细胞数量以及Tan ⅡA治疗的影响。结果：***染色见正常组脑组织染色均匀,无梗死区。各模型组和治疗组均有不同程度的脑梗死,Tan ⅡA治疗能够减小脑梗死范围。***染色见正常对照组和假手术组组织分布正常,结构完整,其余各组有不同程度的组织病理学改变,特别是7d模型组,可见梗死区结构紊乱,间质水肿,炎性细胞浸润,有筛状坏死灶。Tan ⅡA治疗组缺血改变较模型组明显减轻,坏死范围缩小,细胞水肿减轻,以高剂量治疗组的改善作用最为明显。3. IKK、 NFκB与IKB在模型组和Tan IIA治疗组的表达水平显著高于正常对照组和假手术组(P0.05)。p-IKK、p-NFκB与p-IκB的表达在模型组明显降低,与正常对照组和假手术组比较差异有统计学意义(P0.05), Tan IIA上调各因子的表达,与相应模型组比较有统计学差异(P0.05),TanⅡA高低剂量治疗组间比较亦有统计学差异(P0.05),高剂量组显著高于低剂量组。4.凋亡细胞数量在模型组显著多于正常对照组和假手术组(P0.05)。与相应模型组比较,Tan ⅡA治疗显著降低凋亡细胞的数量(P0.05),且Tan ⅡA高剂量治疗组凋亡细胞数量显著少于相应低剂量治疗组(P0.05)。结论：脑缺血再灌注可引起脑组织严重受损,细胞水肿,结构紊乱,炎症细胞浸润,凋亡细胞增多;Tan ⅡA治疗能够改善大鼠的缺血再灌注损伤,减少凋亡细胞数量,起到明显的抗凋亡作用,其抗凋亡的可能机制为阻抑IKK-NFκB/IκB通路中活化分子的入核作用,影响下游凋亡相关基因的表达,进而发挥抗凋亡作用。含图12幅,表4个,参考文献35篇。