罗格列酮对糖尿病大鼠视网膜炎症反应的抑制作用

作     者：李赵伟 

作者单位：锦州医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘学政

授予年度：2018年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：糖尿病视网膜病变 罗格列酮 胶质纤维酸性蛋白 

摘      要：目的探讨罗格列酮对糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠视网膜Müller细胞的保护作用。方法本研究利用雄性SD大鼠,腹腔注射链尿佐菌素（Streptozotocin,STZ）建立糖尿病（diabetes mellitus,DM）模型,糖尿病模型建立完成后给予罗格列酮（Rosiglitazone,RSG）溶液灌胃抑制炎症反应为罗格列酮治疗组,正常大鼠等体积生理盐水灌胃为对照组。糖尿病模型建立完成后给予清洁营养饲料为糖尿病组。12周后,对大鼠体重、血糖、血清S100A8\A9蛋白浓度进行评估。利用免疫荧光结合光密度值的方法对Müller细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein,GFAP）进行分析。利用Western blot对细胞间黏附分子1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、GFAP的表达变化进行半定量分析。结果与对照组相比,糖尿病组及罗格列酮治疗组大鼠体质量明显降低,血糖明显升高（P0.01）。与糖尿病组相比,罗格列酮治疗组大鼠体质量无明显变化（P0.05）,血糖有所降低（P0.01）。三组受检血清S100A8/A9浓度的总体比较,差异有统计学意义（F=117.62,P0.01）。与对照组相比,糖尿病组S100A8/A9浓度升高（P0.01）。与糖尿病组相比,罗格列酮治疗组S100A8/A9浓度明显降低。GFAP免疫荧光结果显示,GFAP在对照组仅表达于内界膜层、神经纤维层和视网膜神经节细胞层,但糖尿病组及罗格列酮治疗组表达在内界膜层、视网膜神经节细胞层、内丛状层和外丛状层。免疫荧光光密度值分析结果显示,与对照组相比,糖尿病组GFAP表达有所升高（P0.01）,与糖尿病组相比,罗格列酮治疗组表达有所减少（P0.01）。Western blot检测结果显示,GFAP表达检测结果显示,与对照组相比,对照组GFAP微量表达,糖尿病组表达增多（P0.01）,与糖尿病组相比,罗格列酮治疗组GFAP表达减少（P0.01）。ICAM-1检测结果显示,同对照组相比,糖尿病组ICAM-1表达显著增多（P0.01）,同糖尿病组相比,罗格列酮治疗组ICAM-1表达减少（P0.01）。TNF-α表达检测结果显示,与对照组相比,糖尿病组表达明显增加（P0.01）,而与糖尿病组相比,罗格列酮治疗组明显降低（P0.01）。结论本研究提示,罗格列酮能降低糖尿病视网膜炎症反应,保护Müller细胞,对DR具有潜在的治疗作用。