甲磺酸达比加群酯胶囊处方筛选

作     者：齐亚青 

作者单位：北京理工大学 

学位级别：硕士

导师姓名：肖盛元

授予年度：2015年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：甲磺酸达比加群酯 胶囊 处方 

摘      要：甲磺酸达比加群酯是国内未上市的新药,在临床上具有广泛的用途,目前用于膝关节置换术或髋关节置换手术的静脉血栓预防。然而,达比加群酯胶囊的制剂处方为丸芯比较特殊的酒石酸的多颗粒制剂,且辅料酒石酸对原料的稳定性有较大的影响,但因在体内形成酸性环境,该辅料的使用是有必要的,需要采用多颗粒技术将酒石酸与原料通过隔离层的包裹分离开,制备难度较大。本文通过对国外专利处方工艺分析及对原研产品的检验和剖析,建立了以酒石酸、阿拉伯胶、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素（SSL）、滑石粉（1250目）,羟丙甲纤维素胶囊壳等为辅料,乙醇（95%）和异丙醇为溶剂,采用离心造粒机,粉末层积法制备酒石酸丸芯,用流化床包隔离层,最后用流化床上载甲磺酸达比加群酯的制粒工艺,制备了符合质量要求的甲磺酸达比加群酯胶囊,批量为3万。与原研产品对比测定结果表明,试制品在四种介质中的溶出曲线与原研制剂相似,干燥失重及胶囊壳干燥失重等质量指标与原研产品接近,体外溶出行为、杂质谱与原研一致。符合国家药品审评中心的对甲磺酸达比加群酯胶囊的品质要求。