PK2增强大鼠背根神经节神经元酸敏感离子通道活动

作     者：邱春玉 

作者单位：武汉体育学院 

学位级别：硕士

导师姓名：张立

授予年度：2012年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：PK2 酸敏感离子通道 质子门控电流 疼痛 背根神经节 

摘      要：研究目的：本研究的目的是观察PK2/PKRs对新鲜急性分离大鼠DRG神经元酸敏感离子通道的调节作用，探讨它们对痛觉调制的机制以及PK2/PKRs在病理性疼痛中的作用;同时了解PKRs阻断剂对病理性疼痛的影响。 研究方法：对新鲜分离大鼠背根神经节（DRG）神经元采用全细胞膜片钳和电压钳记录技术进行实验。 研究结果：当EC50为0.22±0.06nM时，PK2对质子门控电流的增强作用呈剂量依赖性。 PK2使质子门控电流的浓度反应曲线上移，对于最大电流值，增加至1.81±0.11。PK2对质子门控电流的增强效果，被PK2的受体拮抗剂PKRA完全阻断由。用蛋白激酶C的抑制剂GF109203X或者PICK1（蛋白激酶C相互作用蛋白）抑制剂FSC-231行进胞内透析，这种增强作用也能被消除。此外，PK2能增强大鼠DRG神经元细胞酸诱导的膜兴奋性，并且引起去极化幅度显著增加，酸诱发的动作电位数量也显著增多。而且，PK2加剧大鼠注射醋酸后的疼痛反应。 研究结论：结果表明，PK2通过PK2的受体和蛋白激酶C依赖的信号通路对大鼠初级感觉神经元酸敏感离子通道有增强作用，表明PK2可能是一个通过酸敏感离子通道造成酸中毒引起疼痛的前期疼痛影响因子。