中枢神经系统原始神经外胚层肿瘤的临床、影像及病理学研究

作     者：史正华 

作者单位：第四军医大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张剑宁;王亚明

授予年度：2013年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：中枢神经系统原始神经外胚层肿瘤 核磁共振成像 免疫表型 预后因素 

摘      要：目的： 中枢神经系统原始神经外胚层肿瘤(central nervous system primitiveneuroectodermal tumors cPNET)是一种罕见的颅内恶性肿瘤，在原发性中枢神经系统肿瘤中占比小于1%。cPNET恶性程度极高、进展迅速、预后极差，大多数患者的生存期不足2年，但是由于cPNET发病率低，且临床及影像学表现缺乏特异性，因此本病术前误诊率较高，容易延误病情。目前国内外对cPNET的研究多集中在单纯影像学、病理学分析、以及小样本临床报道上，缺少大宗病例研究，很难对cPNET有一个全面深刻的认识。因此系统研究cPNET患者的临床、影像及病理学特点，并观察各相关因素对患者的预后影响，对深入研究其发病机制及指导临床治疗都有重要意义。 材料及方法： 本次研究中，收集海军总医院神经外科1995年1月～2012年12月收治的22例cPNET患者的完整临床资料：病历、相关实验室检查、影像资料（头颅MRI、CT、MRS）等。全部病例患者的肿瘤标本均行常规石蜡切片、HE染色、和免疫组化分析，并由高年资病理医师重新阅片证实为cPNET。对cPNET的发病特点、病理和影像学特点进行了系统分析。并以术后生存时间为患者预后的判断指标，对可能的影响因素：年龄（岁）、性别、肿瘤位置、体积、分期、治疗方式等进行单因素生存分析，并用COX回归模型进行多因素生存分析，研究不同因素对患者预后的影响。 结果： 1.发病特点： ⑴cPNET患者就诊前病程数天至数月不等，平均为12.6周。 ⑵男性14例、女性8例，男女性别比1.75∶1。 ⑶年龄2～61岁，平均年龄15.18岁。1～10岁12例;11～20岁5例;32岁、41岁、43岁、61岁各1例。 ⑷临床症状:颅内压增高症状（头痛、呕吐、视乳头水肿）15例，伴有肢体无力5例，伴有癫痫6例，单纯头痛5例。 2.免疫组化染色：肿瘤细胞CD99阳性患者18例(81.8%);突触素(Syn)阳性患者14例（63.6%）;胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性患者11例（50%）;神经元特异性烯醇化酶(NSE)阳性患者9例（40.9%）;S-100阳性患者5例（22.7%）;波形蛋白(Vim)4例阳性（18.2%）;白细胞共同抗原(LCA)、细胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(EMA)染色均为阴性。 3.影像学资特点： ⑴病灶多位于脑室旁额顶叶灰白质交界区，肿瘤形态以类圆形多见，部分可呈分叶状或不规则形，最大直径4．0～8．5cm，平均5．7cm。 ⑵15例肿瘤边界清晰，7例肿瘤边界不清晰。17例在MRI T1像肿瘤呈低信号或稍低信号，5例为中等信号影;15例在MRI T2像呈中等信号，5例呈稍高信号，2例呈高信号。 ⑶增强扫描肿瘤实体部分不同程度的强化，8例瘤周无明显水肿，14例瘤周轻度水肿，12例有不同程度钙化。 4.预后分析显示： ⑴10岁前儿童发病率明显高于成人，但术后生存时间无明显差别。 ⑵不同性别对患者术后生存时间影响无明显差异。 ⑶肿瘤大小对预后无明显影响。 ⑷肿瘤全切组与未全切组比较，前者预后明显优于后者。 ⑸术后行辅助化疗、放疗有助于改善患者预后。 ⑹对数据进行COX多因素生存分析可知：肿瘤侵犯脑室、手术切除程度、术后辅助放化疗对患者生存期影响有统计学意义。 结论： ⒈cPNET在原发性中枢神经系统肿瘤中占比小于1%，各年龄段均可发病，但10岁以内儿童多见，男性发病率略高于女性。但年龄及性别因素对患者预后并没有明显的影响。 ⒉cPNET无特异性临床表现，主要表现为肿瘤局部占位效应及相应的神经功能障碍。头痛、呕吐等高颅压症状是最常见的首发症状，另有部分患者以癫痫为首发症状。 ⒊病灶大小对预后无明显影响，但病灶累及脑室会对患者预后造成不利影响，这与cPNET易沿脑脊液播散转移有关。 ⒋手术是cPNET的首选治疗方法。肿瘤完全切除全切组与未全切组比较，前者预后明显优于后者。 ⒌放疗是cPNET治疗过程中重要且有效的辅助治疗方式，可明显改善患者预后，患者术后应常规采用。 ⒍化疗是另1项cPNET术后的重要辅助治疗手段，综合使用放疗及化疗效果好于单独使用化疗。 ⒎COX多因素生存分析显示：肿瘤侵犯脑室、手术切除程度、术后辅助放化疗对患者生存期的影响有统计学意义。