G蛋白偶联受体55在小鼠结直肠癌中的功能和机制研究

作     者：陈兆华 

作者单位：华东师范大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李大力;刘明耀

授予年度：2014年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：Gpr55 TALEN 结直肠癌 ERK信号通路 

摘      要：G蛋白偶联受体是细胞膜上家族成员最多的一类膜蛋白受体,其介导的信号广泛参与细胞增殖、分化、迁移等重要生物学过程,与G蛋白偶联受体相关的疾病众多,G蛋白偶联受体成为了药物治疗的靶点,而大量的GPCRs功能未知。因此,探究GPCRs成员的功能对于研究疾病发生机理和药物治疗靶点具有重意义。G蛋白偶联受体55(Gpr55)是一类putative大麻素类G蛋白偶联受体,关于Gpr55基因功能研究较多,在小鼠发育和肿瘤发生过程中都起重要作用,尤其Gpr55基因作为治疗糖尿病、肥胖潜在的药物靶点近年来研究非常热门,但是Gpr55基因在肠炎肠癌发生中的作用并不清楚。本课题利用最新基因敲除技术TALEN构建Gpr55全身性基因敲除小鼠,在DSS诱导急性肠炎模型中发现Gpr55基因敲除小鼠对急性肠炎不敏感,而在AOM/DSS诱导炎症性相关结直肠癌模型中发现Gpr55基因敲除小鼠形成肿瘤的数目和大小都比野生型小鼠低,通过免疫组化、Western Blot等方法检测了肿瘤组织的增殖情况、ERK信号通路激活情况,发现Gpr55基因敲除型小鼠的肿瘤组织细胞增殖、磷酸化ERK蛋白都要显著低于野生型小鼠。因此,Gpr55基因可能是通过影响ERK信号通路促进结肠肿瘤的发生发展。