CCNB1反馈上下游激活通路诱导肺腺癌炎性DNA损伤和病毒整合及衰老机制

作     者：刘志鲁 

作者单位：北京邮电大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王琳

授予年度：2017年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：人类肺腺癌 CCNB1激活反馈上下游通路 炎性DNA 损伤-病毒整合-衰老 酶机制 

摘      要：细胞周期素B1 (CCNB1参与炎症反应,但是人类肺腺癌CCNB1反馈上下游诱导炎性DNA损伤和病毒整合及衰老的分子机制并不清楚。本文分别建立了人类肺腺癌CCNB1反馈上下游激活直接和间接网络,基于其与Pearson CC≥0.25两两正相关的进而与GRNInfer有直接的激活关系分子。通过GRNInfer构建人类肺腺癌CCNB1激活直接分子网络,包括反馈BIRC5, CENPF,FANCI,KIAA0101,HIST1H2BD,SFXN1,MCM4,DSP,CDCA8,KDELR2,上游CCNB2, DLG7, HMMR, MELK, MLF11IP, PTTG1, PTTG3, RRM2,SPAG5, TK1, TOP2A, AURKA, CCNE1, UBE2C,下游 NEK2,FOXM1, CENPE, CEP55, RRM2, CDC20, TPX2, NME1, EPN3,PPP1R14B, HIST1H2BD 2, ZWINT, PAICS, FEN1, PRC1, HMGA1,CDC2,BUB1,MYBL2,CPLK1, BIRC5。整合 GRNInfer 和基于DAVID,假说驱使地提取人类肺腺癌间接分子通路包括:①反馈杆状病毒IAP重复包含5(BIRC5)-组蛋白1簇H2ad(HIST1H2AD) -桥粒蛋白(DSP)-KIAA0101(KIAA0101),功能为炎性DNA损伤;②上游拓扑异构酶Ⅱα基因(TOP2A)-垂体肿瘤转化3假基因(PTTG3P)-核糖核苷酸还原酶亚基M2(RRM2) - Discs大同源物关联蛋白5(DLGAP5)-精子相关抗原5 (SPAG5)-细胞周期蛋白E1 -母体胚胎亮氨酸拉链激酶(MELK)-可溶性胸苷激酶1 (TK1)-着丝粒蛋白U(CENPU),功能为炎性病毒整合;③下游着丝粒蛋白E(CENPE)-细胞分裂周期蛋白20(CDC20)-中心体蛋白55kDa(CEP55)-磷酸核糖胺咪唑羧化酶(PAICS)-核糖核苷酸还原酶亚基M2(RRM2)-蛋白磷酸酶1调节抑制剂亚基14B(PPP1R14B) -MYB致癌基因同源物2 (MYBL2)-组蛋白1簇H2bd(HIST1H2BD)-微管相关同源蛋白TPX2 (TPX2) -Polo样激酶1 (PLK1)-叉头框蛋白M1 (FOXM1)-杆状病毒IAP重复包含5(BIRC5)-有丝分裂检测点丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶BUB1 (BUB1)-高迁移率族AT Hook蛋白1 (HMGA1) - CDC28蛋白激酶调节亚基1B (CKS1B)-胞质分裂调控蛋白1 (PRC1)-细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1),功能为炎性衰老,进一步提出假说人类肺腺癌CCNB1反馈激活炎性DNA损伤反应调节通过转录因子或DNA到核染色质结合;上游激活炎性病毒整合通过DNA拓扑异构酶直到蛋白结合;下游激活炎性衰老通过ATP酶直到细胞周期素结合。总之,CCNB1反馈上下游激活通路诱导肺腺癌炎性DNA损伤和病毒整合及衰老的酶机制,为癌症的整合诊断和治疗奠定基础并开辟新途径。