柔肝通络汤对MCAO大鼠神经细胞凋亡信号通路上XIAP/Smac的影响
作者单位:湖南中医药大学
学位级别:硕士
导师姓名:周慎
授予年度:2016年
学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
主 题:脑缺血再灌注 XIAP/Smac信号通路 细胞凋亡 柔肝通络汤
摘 要:目的:观察柔肝通络汤对MCAO大鼠再灌注后XIAP/Smac表达的影响。方法:96只健康雄性SD(Sprague-Dqwley)大鼠遵循随机原则分为:空白组(12只)、假手术(12只)、模型组(36只)、柔肝通络汤组(36只);除柔肝通络汤组灌胃等体积柔肝通络汤汤剂(1.4g/100g生药含量)外,其余各组均灌胃1.4ml/100g生理盐水,不添加任何药物,每日两次,连续预处理给药一周,最后一次于术前30 min给予,除空白组外,其余各组均采用改良线栓法制备大脑中动脉缺血大鼠模型。分别观察大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后3 h、6 h、12 h、24 h、48 h各时间点神经行为学评分,并检测缺血再灌注后24 h脑梗死面积。采用TTC染色法评估脑梗死面积百分比,采用TUNEL法进行细胞凋亡检测,用蛋白免疫组化染色(SP)法检测梗死灶周围XIAP、Smac的表达。结果:1.柔肝通络汤可降低模型动物的神经行为学评分(P0.05),再灌注3 h/48 h效果最佳(P0.05)。MCAO大鼠组织TTC染色可见缺血坏死灶变化与其神经功能损伤情况一致。2.柔肝通络汤能减少局灶性脑缺血中心区及周围组织细胞凋亡数量(P0.01)。3.与MCAO组相比,柔肝通络汤可增加缺血区周围XIAP蛋白表达量(P0.01),降低Smac蛋白表达(P0.01)。结论:1.柔肝通络汤可保护MCAO大鼠缺血再灌注坏死区神经元;2.柔肝通络汤通过上调XIAP、抑制其负性调控因子Smac的活性,减少细胞凋亡,抢救缺血半暗带神经元损伤。