中心体异常扩增在宫颈病变中的表达及其与高危人乳头瘤病毒感染的相关性研究

作     者：何海 

作者单位：暨南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：徐建平

授予年度：2011年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：中心体 高危型人乳头瘤病毒 子宫颈鳞状细胞癌 宫颈上皮内瘤变 

摘      要：目的 了解中心体异常扩增在宫颈病变中的表达状态及其与高危人乳头瘤病毒感染的关系,探寻人乳头瘤病毒感染导致宫颈癌发生的可能机制。 方法 选择2008年11月～2010年8月在暨南大学附属第一医院妇产科收治并经病理确诊为宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌的患者89例,包括：46例宫颈上皮内瘤变(CINⅠ11例,CINⅡ12例,CINⅢ23例),43例宫颈鳞癌(Ⅰ期17例,Ⅱ期21例,Ⅲ期5例;高、中、低分化鳞癌分别为7例、11例、25例)。同时选取因子宫良性病变(子宫肌瘤、子宫腺肌症)而行子宫全切后经病理证实为正常宫颈组织者20例作为对照组。 全部研究对象在未进行任何治疗前取宫颈脱落细胞并应用导流杂交方法检测其人乳头瘤病毒基因型。另通过宫颈活检、宫颈锥切及全子宫切除获取宫颈组织标本并制成石蜡标本,切片,采用间接免疫荧光染色技术,用γ-微管蛋白免疫荧光标记细胞中心体,通过荧光显微镜观察宫颈组织细胞内中心体的数量及形态。结果应用SPSS13.0软件进行分析。 结果 1.在宫颈病变中检测到最常见的人乳头瘤病毒亚型为16型(55.06%),其次为58型(13.48%)、33型(12.36%)。高危型人乳头瘤病毒感染在正常对照组、CIN组及宫颈鳞癌组中的阳性率分别为5%、78.26%和93.02%,呈逐渐增高的趋势(χ2=53.227, P=0.000)。在CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ组中的阳性率分别为45.45%、83.33%、91.30%,呈逐渐升高趋势(χ2=8.217, P=0.009)。高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈鳞癌临床分期及组织分化程度无相关性(P0.05)。 2.在正常宫颈组织细胞内可见大小及数目正常的中心体,而在CIN及宫颈鳞癌组织中则发现不同程度的异常中心体,表现为中心体形态的异常及数目的增多。 3.在CINⅠ、CINⅡ及CINIII组中心体异常率分别为(0.25±0.20)%、(1.34±0.73)%、(2.70±1.94)%,三组间差异有统计学意义(F=11.446,P=0.000)。宫颈鳞癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的组织细胞中心体异常率分别为(3.26±0.96)%、(5.13±2.31)%、(5.71±2.11)%,三组间差异有统计学意义(F=5.973,P=0.005)。高、中、低分化鳞癌组织细胞中心体异常率分别为(3.86±1.21)%、(4.10±1.85)%、(5.66±2.63)%,三组间差异无统计学意义(F=2.692,P=0.080)。 ***组与宫颈鳞癌组细胞中心体异常细胞率分别为(1.76±1.74)%、(4.46±2.08)%,差异有统计学意义(t=-6.664,P=0.000)。中心体异常细胞率随CIN级别和宫颈鳞癌临床分期的增加而增加,两者呈正相关(r=0.883,P=0.000)。 5.在CIN组中,HR-HPV阳性者的中心体异常细胞率高于HPV阴性者,差异有统计学意义(t=-4.476,P=-0.000);在宫颈鳞癌组中,HR-HPV阳性者的中心体异常细胞率高于HPV阴性者,差异有统计学意义(t=-7.083,P=0.000)。根据双变量相关分析,在宫颈病变中,中心体异常细胞率和HR-HPV感染呈正相关,Spearman等级相关系数r=0.452,P=0.000。 结论 1.高危型人乳头瘤病毒感染与CIN及宫颈鳞癌的发生发展密切相关。HPV-DNA分型检测对宫颈鳞癌高危人群的筛查及疫苗的研制提供重要的理论依据。 2.中心体异常扩增是宫颈鳞癌细胞恶性表型的明显特征之一,有望发展成为宫颈鳞癌辅助诊断的标志物。 3.中心体异常扩增是宫颈鳞癌发生发展过程中的早期事件,可能与宫颈鳞癌发展进程有关。 4.在宫颈鳞癌发生发展过程中,中心体异常扩增和高危型人乳头瘤病毒感染密切相关。高危型人乳头瘤病毒感染可能通过引起中心体的异常扩增诱发宫颈癌变。