IGF-1R硫代反义寡核苷酸治疗人肝癌裸鼠原位移植瘤的研究

作     者：吴国刚 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘秋珍

授予年度：2006年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肝癌 胰岛素样生长因子-1受体 反义寡核苷酸 抑瘤率 脂质体 

摘      要：目的:胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)是一类跨越细胞膜的酪氨酸激酶受体,在包括肝癌在内的许多恶性肿瘤组织中表达上调,高表达的IGF-1R与肿瘤的发生、发展及侵袭和转移密切相关。IGF-1R反义寡核苷酸可以下调IGF-1R的表达,抑制肿瘤生长,延缓肿瘤术后复发。本研究将进一步深入探讨IGF-1R硫代反义寡核苷酸(IGF-1R APSODN)对人肝癌裸鼠原位移植瘤的治疗效果及毒性作用,旨在为IGF-1R APSODN进入临床实验研究提供可靠的实验依据,使之早日成为临床肝癌治疗的理想生物学药物。 方法:构建40只人肝癌裸鼠原位移植瘤模型,并随机分为5组,每组8只。(1)溶剂对照组,(2)IGF-1R APSODN治疗组(75mg/kg),(3)IGF-1R APSODN治疗组(50mg/kg), (4)IGF-1R APSODN治疗组(25mg/kg),(5)5-氟尿嘧啶阳性对照组。自模型构建完成后72小时开始给药,共用药25次,用药期间每7天测量一次裸鼠体重,实验结束后行全血分析,肝肿瘤体积、重量测量,计算抑瘤率,病理组织学检查。完整重复实验一次。 结果: 1.两次实验各组荷瘤裸鼠精神状态和生长状态良好,除5-氟尿嘧啶阳性对照组于给药21天后开始出现体重下降趋势外,用药期间各剂量用药组荷瘤裸鼠体重均呈增长趋势。 2 .两次实验75mg/kg治疗组、50mg/kg治疗组、25mg/kg治疗组及5-氟尿嘧啶阳性对照组肝肿瘤体积与溶剂对照组相比均有显著性差异(P0.05或P0.01),各治疗组肝肿瘤体积明显小于溶剂对照租。 3.两次实验75mg/kg治疗组、50mg/kg治疗组、25mg/kg治疗组及5-氟尿嘧啶阳性对照组肝肿瘤重量与溶剂对照组相比均有显著性差