骨桥蛋白及相关因子在乳腺癌中的表达及其临床意义

作     者：黄雯 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：孟刚

授予年度：2016年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：乳腺肿瘤 肿瘤微环境 骨桥蛋白 CD44v6 CD10 CD68 免疫组织化学 Masson染色 

摘      要：目的检测乳腺癌中骨桥蛋白（osteopontin, OPN）及相关因子CD44v6、间质中CD10、CD68以及间质胶原纤维的表达,并分析它们与乳腺癌临床病理特征和预后的关系。方法收集28例乳腺腺病（breast adenosis）、40例导管原位癌（ductal carcinoma in situ,DCIS）、153例乳腺浸润性癌非特指型（invasive carcinoma of no special type,NST）患者的临床病理资料,采用Envision二步法进行免疫组织化学染色检测各组织中OPN、CD44v6以及间质中CD10、CD68的表达差异,并用Masson染色法检测间质胶原纤维增生情况,采用χ2检验分析上述指标与乳腺癌临床病理特征关系。Kaplan-Meier法进行无病生存率（disease-free survival, DFS）、总生存率（overall survival, OS）预后生存分析,组间曲线差异比较采用Log-rank检验。结果（1）在乳腺腺病、DCIS、NST患者中,OPN阳性表达率分别为7.1%、27.5%、56.2%,CD44v6阳性表达率分别为10.7%、40.0%、57.5%, CD10在间质中的阳性表达率分别为3.5%、37.5%、55.6%,CD68在间质中的数量分别为（19.7±8.8）个/HPF、（65.1±7.6）个/HPF、 （84.9±24.5）个/HPF,Masson染色显示在三种不同的乳腺组织中,胶原纤维的比例分别为（39.8±18.2）%、（62.0±19.3）%、（66.5±15.7）%。（2）OPN及其相关因子在乳腺腺病中的阳性表达率均低于在乳腺癌中的表达率,结果具有统计学差异（P均0.05）。在NST组织中,OPN、CD44v6和CD10的阳性表达均与组织学分级、淋巴结转移及pTNM分期相关,且CD44v6的表达与患者PR状态相关（P均0.05）;在DCIS组织中,OPN、CD44v6和CD10的阳性表达均与DCIS分级相关（P均0.05）;在NST及DCIS组织中,OPN、CD44v6和CD10的阳性表达与年龄、肿块直径、绝经状态、ER、HER-2状态、Ki-67增值指数无关（P均0.05）,CD68高表达仅与NST组织的组织学分级和pTNM分期相关（P0.001, P=0.006）, Masson染色分析显示胶原纤维所占百分比仅与DCIS患者的肿块直径相关（P=0.012）。 OPN、CD44v6和CD10在乳腺癌中的表达两两组间呈正相关关系（P均0.001）。（3）生存分析显示：在乳腺浸润性癌非特指型中,单独对OPN、CD44v6和CD10各指标阴阳分组生存分析显示,仅CD44v6阴性组OS预后和CD10阴性组DFS、OS预后优于阳性组且差异有统计学意义（P分别为0.043、0.006、0.004）。OPN、CD44v6和CD10三者均阴性组患者DFS及OS均优于三者均阳性组,差异有统计学意义（P=0.010、0.007）。多因素分析提示淋巴结转移、CD10阳性是乳腺浸润性癌非特指型患者的预后影响因素。结论OPN及其相关因子在乳腺癌中均呈现高表达状态,可能提示OPN及其相关因子的高表达状态与乳腺癌侵袭性及高转移风险相关。生存分析结果提示联合检测CD44v6和CD10的表达有助于对乳腺癌患者进行预后判断。针对OPN及其相关因子的进一步研究可能为乳腺癌的临床治疗提供新的方法。