钌（Ⅱ）配合物的合成、与DNA作用及其抗肿瘤活性研究

作     者：李征征 

作者单位：广东药学院 

学位级别：硕士

导师姓名：毋福海

授予年度：2012年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：钌(Ⅱ)配合物 插入作用 抗氧化性 抗肿瘤活性 

摘      要：钌(II)多吡啶配合物在光物理、光化学、分子组装等研究领域占有重要的位置。特别是在DNA结构识别、DNA电子转移以及抗癌药物等方面越来越受到人们的广泛重视。近年来，钌(II)多吡啶配合物的生物活性研究也引起了人们的极大兴趣。本论文共分为四章： 第一章：概述了钌配合物与DNA作用的理论基础、研究方法及应用前景。 第二章：设计、合成和表征了新的配体DNPIP（2-(2,4-二硝基)咪唑并[4,5-f][1,10]邻菲罗啉）及其钌(II)配合物，光谱法、黏度法和热变性等实验研究表明：这些钌配合物均通过插入方式同DNA作用;DNA断裂机理研究表明：单线态氧1O2很可能是断裂反应中的活性中间物质，对此还单独做了单线态氧研究;Job plot实验研究表明：不同钌配合物和DNA结合的化学计量比为1﹕1或1﹕2;凝胶阻滞实验表明：钌配合物对DNA有较强的压缩能力;MTT法、细胞凋亡、细胞内吞和细胞流式研究表明：合成的钌配合物具有一定的抗肿瘤活性。 第三章：设计、合成和表征了带两个氯的dppz衍生物及其钌(II)配合物，光谱法、黏度法和断裂实验表明：钌(II)配合物以插入方式同DNA作用，并且比较了配体相同、辅组配体不同的配合物和DNA作用的大小。凝胶阻滞实验表明：钌配合物对DNA有较强的压缩能力;MTT法、细胞凋亡和细胞流式研究表明：dppz衍生物的钌配合物具有较强的抗肿瘤活性。 第四章：设计、合成和表征了新的羟基配体NHPIP（2-(4-羟基-3-硝基)咪唑并[4,5-f][1,10]邻菲罗啉）及其钌(II)配合物，光谱法和黏度法实验表明：钌配合物均以插入方式同DNA作用;MTT法和细胞凋亡研究表明：合成的钌配合物具有一定的抗肿瘤活性。抗氧化性实验研究表明：合成的钌配合物具有清除羟基自由基的能力。