新型降血糖药米格列奈（Mitiglinide）及其类似物的合成研究

作     者：李春钢 

作者单位：沈阳药科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张为革

授予年度：2004年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

主      题：米格列奈 合成 K+-ATP通道 降血糖 

摘      要：本论文综述了糖尿病的发病机理及糖尿病治疗药物的研究进展，详细讨论了新型降血糖药Mitiglinide的研究现状。Mitiglinide可使胰岛β细胞上的K-ATP通道关闭，使细胞内Ca浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡脱粒。Mitiglinide由日本Kisses公司开发，已进入Ⅲ期临床研究阶段，用于治疗糖尿病。 本课题的研究目标是改进Mitiglinide的合成工艺和发展Mitiglinide类似物的简易合成方法。以琥珀酸二甲酯和苯甲醛等为起始原料，经过Stobbe缩合、水解、催化氢化、拆分等十步反应，合成了具有较高光学纯度(99％)的Mitiglinide，总收率为10.7％。以顺-1，2-环己二酸酐为原料经两步反应合成了关键中间体顺-六氢异吲哚，收率为48％。Mitiglinide的结构经H-NMR，IR和MS检测确证。设计、合成了五个Mitiglinide类似物，并测定了其抗高血糖活性。