miR-382在小鼠腭板发生过程中的作用机制研究

作     者：陈勇龙 

作者单位：杭州师范大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李斐雪;黄华荣;张遵义

授予年度：2015年

学科分类：090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

主      题：miR-382 Porcn 腭板发育 腭裂 

摘      要：唇腭裂是哺乳动物类先天性遗传病之一,在我国每700人中就有1人患有此病,属高发病。目前,公认的致病机制有有两方面环境因素和遗传因素,大多数的唇腭裂是由遗传因素导致。例如,Sox11基因的突变导致小鼠舌头异常进而使得腭板不能正常发育,以至导致唇/腭裂的产生。因此,阐明唇腭裂的发病机制将会促进唇腭裂的诊断和修复。哺乳动物类的腭板发育进程受到严格的分子调控,包括细胞增殖、凋亡、迁移以及细胞类型的转化等。在腭板融合时期涉及到腭板间充质细胞的增殖凋亡及迁移,某些基因翻译活性受抑制,这时期mRNA翻译活性受到抑制主要是转录后调控机制调控,而大部分基因转录后翻译抑制受microRNA调控。我们研究组已验证miR-382在小鼠融合时期表达量显著下调,本论文的目的就是要阐明miR-382在小鼠腭板发育过程中分子机制。我们研究发现当miR-382在腭板间充质细胞过表达后,Porcn蛋白表达明显下调,通过抑制Porcn(Porcupine)介导促进细胞的迁移,导致下游基因经典Wnt通路家族基因如Wnt1、Wnt3和Wnt6等的下调。miR-382异常表达可能导致腭板发育异常。综上所述,miR-382通过调控porcn基因调节经典Wnt通路家族基因的表达,进一步影响细胞的功能。