新型酰胺类手性固定相选择物合成研究

作     者：安永祥 

作者单位：四川大学 

学位级别：硕士

导师姓名：宋航

授予年度：2005年

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

主      题：手性拆分 “刷型”手性固定相 酰胺类手性选择物 高效液相色谱 手性识别机理 

摘      要：手性拆分是手性技术的重要研究方向。在各种拆分方法中,以手性固定相为基础的高效液相色谱法是目前的主要拆分方法之一。 本文主要对手性固定相中的“刷型固定相进行深入研究。根据这类固定相的结构特点、手性识别机理以及现有手性固定相拆分性能,设计了两种属于“刷型固定相的新型酰胺类固定相CSP1,CSP2;并选择合适的中间体进行合成路线的设计;实验合成固定相选择物。 CSP1的酰胺类手性选择物5-[1-(3,5-二硝基苯甲酰基亚胺)-4-戊烯基]-苊,是以苊为原料,经芳烃的Friedel—Crafts酰基化反应、酮的α—H取代反应、酮羰基的还原胺化、胺与酰卤的酰化反应制得;同时,对反应条件和纯化条件进行初步优化以获得较高的收率。 使用高效液相色谱,对CSP1的手性选择物5-[1-(3,5-二硝基苯甲酰基亚胺)-4-戊烯基]-苊在手性固定相DNB—Leucine CSP、DNB—PG CSP、SH—1CSP和Whelk—O1 CSP上的拆分情况进行考察。结果发现它在DNB—LeucineCSP、DNB—PG CSP上的拆分效果较好。进一步考察流动相极性对拆分效果的影响,为制备色谱拆分条件的选择提供重要参考。最后,根据本拆分结果推断拆分机理,进而推断基于手性选择物5-[1-(3,5-二硝基苯甲酰基亚胺)-4-戊烯基]-苊的CSP1的拆分机理及拆分效果。 CSP2的酰胺类手性选择物1-氢-2-羰基-5-[Leucine-丁酰基】-8-羟基-喹诺酮,是以8-羟基喹啉为原料,经过胺氧化、酯化、酯水解和芳环的Friedel—Crafts酰基化反应生成化合物5-(2-溴丁酰基)-8-羟基喹诺酮,再链接手性物L-leucine得到。通过对具有类似结构的手性化合物丙卡特罗的色谱拆分结果推断基于该手性选择物的固定相CSP2具有广泛的拆分能力。