中国中西部地区原发性胆汁性肝硬化相关因素调查

作     者：陈晶 

作者单位：第四军医大学 

学位级别：硕士

导师姓名：韩者艺

授予年度：2016年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：原发性胆汁性肝硬化 原发性硬化性胆管炎 相关因素 病例对照研究 染发 手术史 心理压力 户外暴露时间 维生素D 妊娠次数 

摘      要：【背景】原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis,PBC)或原发性胆汁性胆管炎(Primary Biliary Cholangitis,PBC)是一种慢性自身免疫性疾病,伴随血清抗线粒体抗体(antimitochondrial antibody,AMA)阳性以及免疫介导的肝组织内中小胆管进行性破坏。PBC发病机制目前尚未明确。较为公认的发病机制假说为:在遗传及环境因素共同作用下,机体免疫耐受屏障破坏而引发PBC。同卵双胞胎中极高的PBC共患率,PBC家族史及人类白细胞抗原基因亚型等证据提示遗传因素在PBC基因易感性中的作用。然而,环境因素可能触发或促进易感个体发病。环境因素参与疾病的证据包括文献报道PBC患病具有时间-空间聚集性,泌尿系感染史,以及暴露不同化学物质例如香烟烟雾、染发剂、杀虫剂等可能参与PBC患病。自1982年首篇关于PBC相关非遗传因素调查的文献发表以来,基于大样本的研究相继发表。多种因素被假设为PBC起病或进展的相关因素。此外,在包括Graves疾病,1型糖尿病及类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中,心理压力被认为是疾病患病的相关因素,但关于心理压力与PBC患病的关系尚无研究报道。全球PBC患病率存在一定的地区种族差异,以北欧最高。一项来自澳大利亚的研究提出来自意大利、希腊、英国的移民较当地澳大利亚人更易患PBC。另外一项来自东南亚的较小样本研究提示中国人的PBC发病率几乎是马来西亚人的2倍。综合以上研究,可推测中国人群的PBC发病率可能较高。然而,目前来自亚洲的PBC研究较少。因此,本研究小组致力于探讨调查中国中西部地区的PBC相关非遗传因素。【目的】1.制定原发性胆汁性肝硬化相关非遗传因素调查表;2.探讨中国中西部地区原发性胆汁性肝硬化相关非遗传因素;3.探讨原发性胆汁性肝硬化女性生育因素特征。【方法】1.经文献回顾,综合目前已发表的关于PBC相关因素调查的大型研究,经8名肝病专家,1名统计专家及1名流行病学专家共同探讨并制定中文版PBC非遗传相关因素调查表。采用Spearman相关分析法计算调查表的重测可信度,以及专家评估调查表的内容效度。根据评估结果对调查表进行修改,使具有较高的信度及内容效度。2.自2011年10月至2015年8月期间,连续性有539名PBC患者就诊于西京医院消化科,邀请其参加该研究。排除4名符合PBC合并自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎重叠综合征诊断标准的患者;11名患者拒绝参加该项研究。此外,排除3名PBC患者肝功及临床表现诊断为肝性脑病,无法自主完成问卷;9名患者经电话回访后数据仍不完善。最后共512名诊断明确的PBC患者连续纳入该研究。对照组纳入同期间于西京医院健康体检中心体检的健康志愿者。对照组经性别、年龄±2及居住地(省)与病例组进行配比,经电话回访后,排除数据不完整及肝功提示存在潜在肝功能损害的志愿者,最后共761名,80.4%志愿者纳入对照组。本研究中所有参与者均给予口头知情同意。研究采用本研究小组制定的PBC相关因素调查表。此外,本研究采用中文14条目压力知觉量表,CPSS评估心理压力;生活满意度量表,SWLS评估生活满意度;匹斯堡睡眠质量指数,PSQI评估睡眠质量。采用单因素logistic回归分析调查条目,差别有统计学意义的条目纳入多因素logistic回归模型,并采用后退逐级排除法。多因素logistic回归中采用两种模型,一种为纳入心理压力、生活方式、医疗状况,此模型包含所有参与者;另一种为只纳入女性月经及生育史,该模型纳入所有女性参与者。多因素二项logistic回归用来分析两变量间交互作用。***女性患者来自2013年10月至2015年8月连续就诊于西京医院并明确诊断的273名PBC患者。排除3名合并AIH,PSC重叠综合征;7名经电话回访数据不全;2名合并肝性脑病等不能自主完成问卷调查者;207名无配比女性亲属。最终本研究中共纳入有女性亲属配比的54名女性PBC患者加入本次调查研究,总纳入率约为20%。本研究小组相同时间段邀请PBC患者女性亲属加入本研究,并收集PBC患者女性亲属组调查问卷数据。本研究的PBC患者女性亲属组纳入经实验室检查排除PBC,且排除女性亲属年龄与PBC患者相差大于10岁,合并其他系统严重疾病及经电话回访资料不全者。最终,共88名参与者纳入PBC患者女性亲属组。本研究中所有参与者均给予口头知情同意。Student’t检验用于分析正态分布连续性变量,χ2检验用于分析分类变量。剂量反应关系采用多因素logistic回归,结果用OR值及95%CI表示。【结果】1.制定中文版原发性胆汁性肝硬化相关因素调查表。该调查表包含两部分,A部分为填写人员一般情况,包括姓名、性别、年龄、身高、体重、血型、文化水平;B部