人参皂苷C-K静脉乳剂的研究

作     者：张雪梅 

作者单位：沈阳药科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王晶;潘卫三;林东海;刘珂

授予年度：2004年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：人参皂苷C-K 静脉乳剂 制备工艺 理化性质 体外释放 药效学 安全性评价 

摘      要：本文研究了人参皂苷C-K静脉乳剂的处方及制备工艺，并对其稳定性、药效学及安全性进行了评价。 以界面张力为评价指标，筛选出蛋黄卵磷脂和进口F-68作为本文使用的混合乳化剂，确定了混合乳化剂的最佳配比。以粒径分布(或稳定参数)为评价指标考察了制备工艺对乳剂粒径的影响。参照zeta电位的测定结果，确定了乳剂的pH值和灭菌条件。以正交试验法对乳剂的处方进行优化，确定了乳剂的处方。对制备乳剂的稳定性进行考察：影响因素和加速试验的考察结果说明自制C-K静脉乳剂较稳定。以超速离心机分离C-K乳剂的各相，HPLC法测定药物在各相中的分布。结果表明C-K大部分分布于乳剂的界面相，仅少量分布于油相和水相中。C-K静脉乳剂与C-K注射液的体外释药均较符合一级释药动力学。药效学试验结果表明，C-K注射液和静脉乳剂在30mg／kg和15mg／kg剂量下均能显著抑制小鼠H肝癌、lewis肺癌、U宫颈癌和B黑色素瘤的生长，且静脉乳剂的毒性较低，其抑瘤作用强于注射液。利用S腹水瘤小鼠研究了C-K注射液和静脉乳剂对小鼠存活期的影响。结果表明，相同剂量下，静脉乳剂对荷瘤小鼠生命存活期的延长作用明显强于注射液。小鼠急性毒性研究表明，C-K静脉乳剂的LD是注射液的2.3倍，毒性明显小于注射液。 本文研制的C-K静脉乳剂理化性质稳定，毒性低，具有良好的开发前景。