1.抗肿瘤药物临床试验研究与数据管理 2.新化合物CPUY102122抗心律失常作用观察

作     者：范彩霞 

作者单位：中国药科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：汤依群

授予年度：2013年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：临床试验 抗肿瘤药物 西达苯胺 依从性 病例报告表 临床药学服务 药物临床试验质量管理规范 质量控制 数据管理 电子数据获取 电子病例报告表 疑问 疑问类型 CPUY102122 心律失常 乌头碱模型 大鼠 

摘      要：本文第一部分从临床实践经历出发介绍临床试验的完整实施研究过程,从临床试验数据管理方面,提出实现临床试验更加优质高效完成的途径—电子数据获取的应用,并在临床实践中不断思考总结,发现问题,解决问题。第二部分探讨了新化合物CPUY102122抗心律失常作用研究。第一部分抗肿瘤药物临床试验研究与数据管理通过列举西达苯胺片治疗复发或难治性外周T细胞恶性淋巴瘤II期临床试验实例,介绍临床试验研究流程以及作者如何以临床试验协调员身份参与临床试验的组织、执行和协调的全过程。在遵循《赫尔辛基宣言》、《药物临床试验质量管理规范》(Good Clinical Practice,GCP)保证受试者正当权益和临床试验方案的基础上,经由全国15家中心西达苯胺片治疗复发或难治性外周T细胞恶性淋巴瘤(PTCL)II期临床试验共入选83例病例,不但如期完成临床试验,而且确保了试验的科学性,得到了高质量的试验数据。经过一年多的临床试验,见证了中国原创新药口服药物西达本胺片在本项关键性II期临床试验中显示出对复发或难治性PTCL具有较好的疗效,主要疗效指标、客观缓解率与FDA以孤儿药批准上市的Pralatrexate和Romidepsin具有可比性,其安全性较好,主要不良反应为可控制的血液毒性,对于改善目前的PTCL治疗具有临床价值。临床试验数据管理(Clinical data management,CDM)是药物临床研究中的重要内容,贯穿于整个临床试验研究。西达苯胺片治疗复发或难治性外周T细胞恶性淋巴瘤II期临床试验研究数据管理由泰格医药数据部负责,采用纸质病例报告表收集临床试验数据。随着信息技术的不断发展,越来越多的申办方、研究合同组织采用电子数据获取(Electronic Data Capture,EDC)系统收集数据,实现了临床试验更加优质高效的研究。结合临床试验实践,选择本中心临床试验机构5年来已完成的应用Oracle公司的RDC Onsite电子系统采集临床试验数据的5项国际多中心抗肿瘤新药II、III期临床试验为研究对象,登录EDC系统,查看所有纳入病例的数据记录与管理情况,分别统计各个电子病例报告表(Electronic Case Record Form,eCRF)的数据疑问情况,分析临床试验过程中eCRF不同模块中产生疑问(query)的类型、疑问比率以及解决方法。以期为一些刚刚接触电子数据采集系统尤其是RDC Onsite系统的研究机构及研究人员提供参考,以便可以更加有的放矢的注意相关细节,减少数据疑问的产生,提高药物临床试验整体质量。研究结果发现5项抗肿瘤药物临床试验eCRF不同模块产生疑问的类型有所差异,疑问出现比例较高的是试验完成阶段、合并用药及不良事件。数据缺失是最常见的疑问类型。本人在实习期间以临床试验研究协调员的身份共参与14项国际、国内药物临床试验研究,结合临床实践不断总结思考,从临床试验分期,肿瘤药物临床试验实施的特殊性,受试者的权益保障和依从性问题,病例报告表(Case Report Form,CRF)的填写以及质量控制和保证等方面探讨实践收获和认知,并通过发挥自身专业优势,为科研患者提供临床药学服务,以期提高临床试验实施质量。第二部分新化合物CPUY102122抗心律失常作用观察目的:观察新化合物CPUY102122抗心律失常活性。方法:将实验大鼠随机分为6组,用20%的乌拉坦腹腔麻醉后,按高(9mg/kg)、中(3mg/kg)、低(1mg/kg)三个剂量腹腔注射CPUY102122药物溶液,空白对照组不给药,阳性对照组给CPUY11018(3mg/kg)、胺碘酮(0.4mg/kg),给药一小时后手术分离右侧颈静脉,插管后0.2ml/min恒速给予乌头碱溶液(1μg/ml)。记录大鼠给药前后心电图变化(II导联)。测定大鼠首次发生室性早搏(VPB)、室性心动过速(VT)、心房纤颤(AF)、心室扑动、心室纤颤(VF)、心脏停搏(CA)的时间,统计心房颤动的发生率。结果:CPUY102122低剂量组能推迟心室扑动、心室颤动出现时间,与空白对照组有显著性差异(P0.01),效果优于阳性对照组;中剂量组能推迟室性早搏、室性心动过速、心房纤颤、心室扑动、心室颤动和心脏停搏的出现时间,与空白对照组比较有显著性差异(P0.05或P0.01),优于阳性对照组;高剂量组能推迟室性心动过速、心房纤颤、心室扑动、心室颤动和心脏停搏的出现时间,与空白对照组比较有显著性差异(P0.05或P0.01),优于阳性对照组。结论:新化合物CPUY102122具有一定的抗心律失常活性。