LT4干预妊娠期母体亚临床甲减改善后代神经智力发育的作用机制探讨

作     者：陈健 

作者单位：中国医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：于晓会

授予年度：2018年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：亚临床甲减 左旋甲状腺素 大脑皮质 神经智力 p75NTR介导的信号通路 

摘      要：目的:甲状腺激素(TH)对于正常的脑发育是必不可少的。妊娠期母亲轻微的甲状腺功能异常,也可能导致后代的神经智力障碍。神经营养因子与许多脑细胞的功能相关,p75神经营养因子受体(p75)在神经系统发育和功能方面起重要作用。p75介导的信号通路在神经元形成与凋亡、突触形成等方面起到关键作用,有研究表明在脑出血细胞和动物模型中p75与JNK-p53-Bax信号通路的激活导致了神经元的凋亡,在阿尔茨海默病大脑中p75信号通路激活影响到学习记忆相关的蛋白表达,但p75介导的与细胞凋亡相关的信号传导通路在妊娠期亚临床甲减的后代脑发育中的作用目前还不清楚。本文在已成功建立的孕期亚临床甲减大鼠模型基础上,探讨后代仔鼠大脑皮质的p75信号通路相关因子的表达和作用并探讨孕期左旋甲状腺素治疗母鼠亚临床甲减是否可通过改变p75信号通路相关因子的水平改善仔鼠脑发育。方法:90只Wistar雌鼠随机分成正常对照组(CON)、甲减组(OH)、亚临床甲减组(SCH)、LT4干预E10组(妊娠第10天开始治疗)、E13组(妊娠第13天开始治疗)、E17组(妊娠第l7天开始治疗),每组N=15,在仔鼠P7(产后第7天)应用Western Blot检测仔鼠大脑皮质中p75、Bax、p53、JNK、p-JNK的表达,产后40天对仔鼠行水迷宫实验以及海马长时程增强(LTP)检测。结果:在水迷宫实验中OH组和SCH组母鼠的后代的逃避潜伏期(前4天)均较对照组有时间延长的趋势。第5天E10、E13干预组仔鼠穿越平台象限的次数与CON无明显差异(P=0.688,P=0.581),E17干预组则明显低于正常对照组(P=0.016)。SCH组和OH组逃避潜伏时间明显高于CON组,有明显差异(P0.05);p75、Bax、p53和pJNK在SCH组和OH组的表达均高于CON组(P0.05),在E17组与CON组无差别(P0.05)。结论:母鼠孕期亚临床甲减会导致后代仔鼠的学习记忆能力的下降,这可能与大脑皮质p75表达增加并诱导激活JNK-p53-Bax信号通路表达有关,而在孕10天之前应用左旋甲状腺素治疗可能会逆转后代学习记忆能力下降。