HLA-Ⅱ类基因和TCRVβ链在特应性皮炎的表达

作     者：冀英 

作者单位：天津医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张玉环

授予年度：2007年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100206[医学-皮肤病与性病学] 10[医学] 

主      题：特应性皮炎 尘螨 HLA-DR IgE TCRVβ 

摘      要：目的： 特应性皮炎(Atopic Dermatitise，AD)是一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制复杂，本实验通过研究AD的HLA-Ⅱ类基因多态性及变应原诱导的TCRVβ链多态性表达，探讨其发病的分子免疫学机制。 方法： 1、采用皮内点刺法对40名AD患者进行了皮肤过敏原测定，找出常见的过敏原。 2、用序列特异性引物聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction，PCR)，对AD患者进行HLA-DRB等位基因分型，并计算了HLA-DRB基因分型的相对危险度，找出AD的易感基因和抗性基因。 3、用放射变应原吸附实验(Radioallergosorbent Test，RAST)检测所有患者血清抗h1 sIgE、抗d sIgE、抗d sIgE、抗mx sIgE、抗fx5E sIgE值，进行基因型和特异性抗原的相关性研究。 4、运用流式细胞仪检测特异性变应原诱导的TCRVβ链的多态性表达。 结果： 1、过敏原检测：过敏原阳性率前四名依次为尘螨(45％)、尘土(37.5％)，混合吸入过敏原(30％)，春季花粉Ⅱ(22.5％)。 2、HLA-DRB等位基因分型检测：AD组的HLA-DR的基因频率高于对照组(p0.01)有统计学意义;HLA-DR的基因频率低于对照组(p0.05)有统计学意义。AD组HLA-DR的RR值是6.334，说明HLA-DR与AD有较肯定的相关性。AD的HLA-DR的RR值为0.131，说明HLA-DR是AD患者的抗性基因，具有HLA-DR的个体较不易患AD。 3、40例患者中有HLA-DR阳性表达的有16例，其中1例抗hsIgE阳性、3例抗dsIgE阳性、12例抗dsIgE阳性、1例抗mxsIgE阳性、4例抗fxEsIgE阳性，HLA-DR阳性患者中抗dsIgE阳性率比HLA-DR阴性患者中抗dsIgE阳性率高(p0.05)。 4、不论是AD组还是健康对照组外周血淋巴细胞经尘螨抗原刺激前后TCRVβ的表达量均无明显差异(p0.05)无统计学意义。但是AD组TCRVβ18T细胞的表达量在尘螨刺激后(2.19±2.04)较刺激前有明显的增高(1.26±1.49)，增长了1.5倍以上。其中一名患者TCRVβ18的基础表达值为0.56％，尘螨抗原刺激后表达量上升到3.99％。而TCRVβ18T细胞单纯受分裂素(PHA)刺激后表达量无明显改变(1.53±2.05)。 结论： 1、尘螨是AD患者最常见的过敏原，是导致AD加重的常见过敏因素。 2、AD组的HLA-DR的基因频率高于对照组;而HLA-DR的基因频率低于对照组。HLA-DR是AD的易感基因，HLA-DR是AD的抗性基因。 3、AD组的易感基因HLA-DR与抗dsIgE有相关性(p0.05)，提示了尘螨抗原很可能是被抗原呈递细胞呈递后，与HLA-DR形成特异性复合物，进一步刺激T细胞的分化，导致机体免疫失调。 4、经尘螨抗原刺激后AD组TCRVβ18T细胞表达量较刺激前增高，TCRVβ18T细胞可能在尘螨诱发AD中起一定作用。