加味七方胃痛颗粒对胃癌前病变大鼠Ras基因的干预效应

作     者：全胜源 

作者单位：广西中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：唐梅文

授予年度：2017年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：Ras 加味七方胃痛颗粒 胃癌 胃癌前病变 

摘      要：目的:探讨Ras基因介导的胃癌前病变(PLGC)大鼠的病理生理机制;并使用中药复方加味七方胃痛颗粒对PLGC模型大鼠进行干预,探讨加味七方胃痛颗粒对PLGC大鼠Ras基因及其蛋白的干预效应,以及加味七方胃痛颗粒对PLGC的作用机制,为中药加味七方胃痛颗粒治疗PLGC的探索提供实验依据,也为将其推广到临床应用提供理论依据。方法:将60只雄性大鼠随机分为四组,分别为空白组、模型组、胃复春组、加味七方胃痛颗粒组,每组各15只。除了空白组给予泉水自由饮用外,其余三组都给予180μg/ml浓度的N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍液(MNNG)自由饮用三个月,当PLGC大鼠模型复制成功之后,空白组及模型组大鼠每天予生理盐水予灌胃一次,而胃复春组和加味七方胃痛颗粒组每天分别予胃复春片水溶液及加味七方胃痛颗粒水溶液灌胃一次。各组大鼠连续灌胃治疗30天后,在禁食24小时、麻醉状态下,剖取胃组织,在光镜下观察大鼠胃粘膜组织的病理变化,并运用现代分子学技术实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫组化以及免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠胃粘膜组织中的Ras基因及其蛋白的表达情况。结果:1.通过光镜观察各组大鼠胃粘膜组织病理改变:与空白组相比,模型组大鼠胃粘膜炎症严重浸润、粘膜变薄、腺体萎缩及排列不规整、可见肠化生及不典型增生(p0.05)。2.通过RT-PCR技术检测各组大鼠胃粘膜Ras基因的表达,结果发现胃复春组与加味七方胃痛颗粒组的Ras基因表达明显低于模型(p0.01)。3.通过免疫组化和Western Blot检测各组大鼠胃粘膜Ras蛋白的表达:胃复春组及加味七方胃痛颗粒组大鼠胃粘膜的Ras蛋白表达水平明显低于模型组(p0.01)。结论:1.加味七方胃痛颗粒具有减轻PLGC大鼠胃粘膜炎症细胞浸润程度,改善甚至逆转腺体萎缩、肠上皮化生以及不典型增生等癌前病变的作用。2.加味七方胃痛颗粒通过下调PLGC大鼠胃粘膜的Ras基因及蛋白的表达,抑制癌细胞的增殖,并诱导癌细胞凋亡,这可能是加味七方胃痛颗粒阻断甚至逆转PLGC向胃癌发展的机制之一。