索法酮固体分散体研究

作     者：代孔恩 

作者单位：天津大学 

学位级别：硕士

导师姓名：何应;徐为人

授予年度：2008年

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：索法酮 固体分散体 溶出度 稳定性 

摘      要：索法酮为含有异戊烯基骨架的查耳酮衍生物,是从传统中药广豆根(Sophora subprostrat)所含的抗溃疡成分中筛选出来的活性化合物,系一种有效的胃粘膜保护剂。 本课题以研制索法酮新剂型为目的,通过对索法酮相关理化性质的研究以及对处方的考查,制得了索法酮口服固体新制剂-索法酮固体分散体胶囊。论文首先通过对索法酮理化性质的研究发现:索法酮在人体生理pH环境中几乎不溶,而在人体胃肠道却具有良好透膜性。研究表明:索法酮可以通过增溶技术制备成胃肠道吸收的口服固体新剂型。以此立题,研究索法酮固体分散体,对其剂型进行创新研究。 我们首次采用聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)为载体制备了索法酮固体分散体,通过体外溶出度实验发现质量比为1:8索法酮的PEG4000固体分散体具有显著的增加索法酮体外溶出度的作用,进一步以DSC方法考察了其热力学特性。热力学实验结果说明索法酮已经在PEG4000中完全分散为无定形状态。在索法酮固体分散体的研究中,我们得到的最佳处方是质量比是索法酮:PEG4000为1:8的固体分散体。随后,本文开展了索法酮PEG4000类固体分散体中加入表面活性增溶剂的混合载体研究,减少总载体材料量。最终我们得到的分散体最优处方的原料药和辅料的质量比如下:索法酮:PEG4000:甘露醇:聚氧乙烯-35蓖麻油等于4: 6: 3: 1。也就是索法酮与载体材料质量比是1: 2.5的固体分散体,该处方分散同样质量的索法酮所需要的载体材料量减小至原处方所需载体材料量的的31.25%。以该处方制备索法酮固体分散体胶囊,并研究了该处方固体分散体胶囊的质量工作。 论文最后在索法酮质量工作的基础上,考察了索法酮固体分散体胶囊制剂的稳定性,目前的实验结果显示索法酮固体分散体胶囊制剂稳定,其内容物固体分散体在制剂宏观数据上未显现老化,具有进一步开发成临床制剂的可行性。