辛伐他汀对烟雾吸入性损伤大鼠肺的保护作用

作     者：程冰 

作者单位：天津医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘群

授予年度：2012年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

主      题：吸入性损伤 辛伐他汀 炎症反应 氧化应激 白细胞介素 脂质过氧化物酶 

摘      要：目的烟雾吸入性损伤一直是烧伤危重病人临床救治的难点与重点,也是烧伤病人最主要死亡的原因之一,其病理生理学机制与炎症反应以及氧化应激密切相关。本实验以大鼠为研究对象,观察烟雾吸入性损伤后大鼠肺组织病理改变,以及炎症和氧化反应的指标,来研究辛伐他汀(simvastatin)对烟雾吸入性损伤大鼠炎症反应和氧化反应的影响,探讨辛伐他汀对吸入性损伤肺脏保护机制,为临床治疗吸入性损伤提供一定的理论依据。 方法成年清洁级雄性SD大鼠24只,体重200g-250g,随机分为正常对照组(简称对照组)、吸入性损伤组(简称致伤组)、辛伐他汀小剂量组(辛伐他汀组L)、辛伐他汀大剂量组(辛伐他汀组H),每组6只。致伤组和辛伐他汀组大鼠制作完成烟雾吸入性损伤模型后,辛伐他汀组L和辛伐他汀组H大鼠经灌胃器分别灌入辛伐他汀25mg/kg,50mg/kg,每日一次,致伤组大鼠用同样方法灌入等体积的生理盐水,对照组大鼠不做致伤处理,同期饲养观察及检测测量指标的基础值。各组大鼠分别于48h腹主动脉取血2m1后处死,离心取血清检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量,取右肺组织匀浆离心后取上清液采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测髓过氧化物酶(MPO)、脂质过氧化物酶(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。取左肺叶经10%甲醛固定,依次进行脱水、石蜡包埋、切片,苏木精-伊红(HE)染色后在光镜下观察大鼠肺组织病理改变。 结果1大鼠烟雾吸入性损伤后一般情况观察：各组间动物比较体重无统计学意义。大鼠在经过特殊装置烟雾吸入性损伤时出现呼吸急促,肺部听诊湿啰音,心率加快,取出放入室内空旷区休息30分钟后上述表现逐渐减轻,而对照组在静息状态下呼吸平稳,无气促及呼吸困难等症状。 2大鼠肺组织肉眼及光学显微镜观察病理变化：对照组各时段大鼠肺组织表面光滑、红润,无出血斑及出血点,粉红色,无充血水肿。致伤组大鼠肺组织可见弥漫性充血水肿,部分肺组织有淤血表现,体积增大膨胀,肺表面湿润,渗出较多,呈暗红色。辛伐他汀组H大鼠肺组织与致伤组比较充血水肿减轻,肺组织淤血较少。辛伐他汀组L和致伤组相比改变不明显。 光镜下见对照组大鼠肺泡腔结构完整,壁光滑,肺间质无增生,无中性粒细胞、单核细胞浸润;肺泡腔中无渗出液或白细胞。致伤组大鼠肺泡腔中可见出血;肺间质内可见中性粒细胞、单核细胞浸润;肺泡壁毛细血管充血、肿胀,肺泡上皮细胞水肿。辛伐他汀组H大鼠肺组织与致伤组比较毛细血管充血、肿胀较轻,白细胞等有所减少,肺间质未见明显改变。辛伐他汀组L和致伤组相比炎症反应有所减轻,但不明显。 3各组大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10含量比较：与对照组相比,致伤组TNF-α、IL-6含量均有显著升高(P0.01),治疗组中,辛伐他汀组L与致伤组相比,TNF-α有显著下降(P0.01),辛伐他汀组H与致伤组相比,TNF-α、IL-6、IL-10水平均有显著改变(P0.01)。 4各组大鼠MDA、MPO、SOD水平比较：致伤组MDA、MPO指标显著高于对照组(P0.01),SOD水平显著降低(P0.01)。和致伤组相比,辛伐他汀组LMDA水平明显降低(P0.05).辛伐他汀组H与致伤组相比,MDA、MPO、 SOD水平均有显著改变(P0.05) 结论辛伐他汀可减轻烟雾吸入性损伤大鼠体内炎性反应,对肺组织有一定的保护作用。