具有抗肿瘤活性的Solasodine结构修饰研究

作     者：况丽琴 

作者单位：华东理工大学 

学位级别：硕士

导师姓名：卓超

授予年度：2011年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：solasodine 糖苷化 wittig反应 抗肿瘤活性 

摘      要：甾体皂甙具有多种生理活性,有研究表明,Solasodine皂甙对多种人体癌细胞都有一定的抑制活性。因此,本论文对具有抗肿瘤活性的Solasodine结构修饰进行了一定的研究,分为两部分： 第一部分是Solasodine糖甙化的研究。以D-葡萄糖、D-半乳糖、L-鼠李糖为原料,经过全苯甲酰化保护、溴代制得溴代糖基给体2、4、6,及购买的乙酰溴-α-D-葡萄糖,再与Solasodine在AgSO3CF3催化下得到目标化合物7、8、10、12,收率在85%以上,然后水解得到化合物9、11、13。对化合物7-13进行活性检测,结果表明化合物8、9、11、13对A549(人肺癌细胞)、Colo205(人肠癌细胞)、MDA-MB-435(人乳腺癌细胞)、QGY7703(人肝癌细胞)、HL-60(人白血病细胞)都具有一定的体外抗肿瘤活性。 第二部分是3,16-二羟基-孕甾-5-烯-22-醛的合成研究。本论文设计以去氢表雄酮和孕甾双烯醇酮为原料,与乙基三苯基溴化磷、(α-溴丙醛缩乙二醇)三苯基溴化磷、(α-溴丙酸乙酯)三苯基溴化磷和(甲氧基甲基)三苯基氯化磷四种不同的季膦盐通过Wittig反应来合成该化合物。在合成的过程中并没有得到设计的目标化合物,因此,以酮为原料通过Wittig反应进行合成的方法并不是特别的理想,但还是合成得到了与目标化合物结构较接近的化合物17。