阿魏酸和黄芪甲苷不同比例配伍调节大鼠胸主动脉张力及机制的研究

作     者：宋佳格 

作者单位：成都中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张三印

授予年度：2018年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：阿魏酸 黄芪甲苷 不同配比 张力 机制 

摘      要：目的:本实验通过当归、黄芪的主要代表成分阿魏酸和黄芪甲苷不同比例配伍对大鼠胸主动脉张力的影响,探讨不同状态下、不同激动剂及拮抗剂作用下阿魏酸(Ferulic acid,FA)和黄芪甲苷(AstragalosideⅣ,AS Ⅳ)配伍舒张胸主动脉血管环的机制。方法:采用离体组织灌流系统与PoWerLab数据处理系统采集等距胸主动脉环张力的变化,通过累积加药观察和对比不同浓度下阿魏酸、黄芪甲苷以及阿魏酸和黄芪甲苷不同比例配伍对大鼠胸主动脉张力的影响,选择代表性配比进行机制的研究,在静息状态下,观察阿魏酸和黄芪甲苷配比对大鼠血管环张力的影响,比较其与对照组的差异性;在高钾或PHE收缩状态下,观察阿魏酸和黄芪甲苷配比对不同激动剂所致的胸主动脉环的舒张作用;观察不同钾通道阻滞剂TEA、4-AP、Gly、BaCl及NOS抑制剂L-NAME、COX抑制剂Indo等抑制剂预孵血管环对阿魏酸和黄芪甲苷配比舒张血管作用的影响。结果:1.在静息状态下,FA、AS Ⅳ分别对大鼠胸主动脉张力的影响实验显示,累积加入1×10-3×10g/L浓度的FA、AS Ⅳ对基础状态下对大鼠胸主动脉无显著作用,与溶剂对照组比较无明显差异(p0.05)2.高钾状态下,FA、AS Ⅳ分别对大鼠胸主动脉张力的影响结果显示,KCl预收缩基础上累积加入阿魏酸、黄芪甲苷(1×10-3×10g/L)能浓度依赖性的舒张胸主动脉,FA对血管环的最大舒张力为73.24%±7.69%,AS Ⅳ对血管环的最大舒张力为58.36%±4.41%,与溶剂对照组舒张率23.16%±2.35%比较有显著差异(P0.05)***收缩状态下,FA+AS Ⅳ1:1对大鼠胸主动脉环血管张力的影响结果显示,FA+AS Ⅳ1:1(1×10-3×10g/L)时对PHE(1μmol/L)预收缩大鼠胸主动脉环的最大舒张率(Emax)为85.51%±6.24%,EC为2.654±0.28;对KCl(60 mmol/L)预收缩动脉环最大舒张率(Emax)为67.43%±5.07%,EC为2.198±0.33(P0.01)。结果提示阿魏酸和黄芪甲苷配比1:1舒张血管依赖于受体操作性Ca通道(ROC)和电压依赖性Ca通道(VDC)发挥作用。6.K通道阻滞剂TEA、4-AP、Gly、BaCl状态下,FA+AS Ⅳ1:1对大鼠胸主动脉血管环张力的影响结果显示,在KCl收缩胸主动脉环基础上,Ca依赖K通道阻滞剂TEA能明显抑制FA+AS Ⅳ1:1(1×10-3×10g/L)浓度依赖性血管舒张作用,其对大鼠胸主动脉血管环E为31.7%±3.91%,与对照组相比下降了35.73%±2.08%(P0.001);电压依赖性K通道阻滞剂4-AP能明显减弱阿魏酸和黄芪甲苷1:1(1×10-3×10g/L)浓度依赖性胸主动脉血管的舒张作用,对大鼠胸主动脉的E为41.39%±7.41%,与对照组相比降低了25.64%±1.44%(P0.001);ATP敏感K通道阻滞剂Gly能抑制高钾诱导收缩的胸主动脉环作用,其E为54.92%±6.95%,与对照组相比降低