吲哚羧酸衍生物的合成及活性测定

作     者：王新颖 

作者单位：青岛科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：康从民

授予年度：2017年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100701[医学-药物化学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：VEGFR-2酪氨酸激酶 吲哚-3-羧酸 苯并咪唑 苯并噻唑 苯并呋喃 

摘      要：随着人们生活水平的提高,肿瘤的发生率也日益增长。血管内皮生长因子(VEGF)是一种重要的血管诱导因子。研究表明,它能够和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶发生特异性结合,激活下游信号,从而导致肿瘤的增生。因此,VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂应运而生,成为抗肿瘤药物的研究热点。吲哚羧酸类化合物是通过从头设计和类药性筛选获得的潜在VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂,本文重点对其进行了合成和生物活性方面的探索。主要包括以下内容:1首先以吲哚为原料合成了5-溴吲哚和5-硝基吲哚,然后以吲哚及其衍生物为原料,与三氟乙酸酐在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中反应、水解得到了吲哚-3-甲酸及其衍生物。2以邻苯二胺及其衍生物为原料,和羟基乙酸作用生成了2-羟甲基苯并咪唑及其衍生物,并和L-乳酸在磷酸作溶剂条件下,经亲核取代、脱水合环生成苯并咪唑-2-乙醇及其衍生物。3以苯胺及其衍生物为原料,与硫氰酸铵、液溴反应合成了2-氨基苯并噻唑及其衍生物。4以水杨醛及其衍生物为原料,与氯乙酸乙酯经酯化,缩合,水解反应生成苯并呋喃-2-羧酸及其衍生物。5首先,以吲哚-3-羧酸及其衍生物、2-羟甲基苯并咪唑及其衍生物作原料,以N,N-二环己基碳酰亚胺(DCC)作为脱水剂,4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,经酯化反应生成了(1H-苯并咪唑-2-基)甲基1H-吲哚-3-羧酸酯类化合物。然后,以2-氨基苯并噻唑和吲哚-3-羧酸及其衍生物为原料,生成了N-(苯并噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-酰胺类化合物。最后,以苯并呋喃-2-甲酸和2-羟甲基苯并咪唑为原料,合成了(1H-苯并咪唑-2-基)甲基1H-苯并呋喃-2-甲酸酯类化合物。6测定了所合成目标化合物对VEGFR-2酪氨酸激酶以及5种肿瘤细胞的抑制活性。