系统性红斑狼疮小鼠肠道微生物菌群与抗dsDNA抗体水平的相关性研究

作     者：邹桂香 

作者单位：南昌大学 

学位级别：硕士

导师姓名：段新旺

授予年度：2018年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：肠道微生物菌群 系统性红斑狼疮 抗dsDNA抗体 

摘      要：目的:探讨系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)模型TC小鼠(基因型为B6.NZMSle1/2/3)的肠道微生物菌群结构与血清抗dsDNA抗体之间的相关性。方法:收集SLE模型TC小鼠的血清,通过ELISA法检测血清中抗dsDNA抗体的水平,将小鼠分为抗dsDNA抗体阳性组和阴性组。将收集到的小鼠粪便样品,利用Illumina公司的HiSeq 2500高通量测序,对粪便样品进行16S测序,分析两组之间的肠道微生物菌群结构与抗dsDNA抗体水平之间的关系。对微生物菌群的有效数据,采用Qiime软件计算ACE、Chao1、Shannon、Simpson指数及UniFrac距离。使用R软件(Version 2.15.3)进行Alpha多样性指数及Beta多样性指数的组间差异分析,并进行t检验。血清检测抗dsDNA抗体数据采用GraphPad Prism 6软件进行t检验。以P0.05为差异有统计学意义。结果:ELISA检测显示,在SLE模型TC小鼠中85.8%的小鼠表现为血清抗dsDNA抗体阳性;14.2%的小鼠表现为阴性。SLE模型TC小鼠粪便测序结果显示,抗dsDNA抗体阳性组微生物物种群落多样性显著低于阴性组(P0.05);同时,两组SLE模型TC小鼠肠道微生物菌群分别在绿弯菌门(Chloroflexi)水平;β变形菌纲(Betaproteobacteria)、δ变形菌纲(Deltaproteobacteria)和纤线杆菌纲(Ktedonobacteria)水平;伯克氏菌目(Burkholderiales)、脱硫弧菌目(Desulfovibrionales)和纤线杆菌目(Ktedonobacterales)水平;产碱菌科(Alcaligenaceae)和脱硫弧菌科(Desulfovibrionaceae)水平;副萨特氏菌属(Parasutterella)和脱硫弧菌属(Desulfovibrio)水平差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:SLE模型TC小鼠肠道微生物菌群的物种多样性和结构与血清抗dsDNA抗体水平高度相关,提示肠道微生物菌群可能参与了SLE的发病。本研究为进一步阐明肠道微生物菌群在SLE疾病发生和进展机制中的作用提供了理论基础。