基准剂量法在改水后氟病区儿童健康风险度评估中的应用

作     者：王烁 

作者单位：广东药学院 

学位级别：硕士

导师姓名：谈伟君

授予年度：2011年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：基准剂量法 风险度评估 氟病区 改水 

摘      要：氟是自然环境中广泛分布且与人体健康密切相关的微量化学元素之一,对人体健康影响具有双重性,摄入不足或过量均可对人体产生不良影响。如果氟摄入量不足或过高,可导致龋齿患病率升高;当经各种途径长期摄入过量氟,又可引起以氟骨症和氟斑牙为主要特征的一种慢性全身性疾病,即地方性氟中毒,又称地方性氟病。 健康危险度评价是按一定的准则,对有害环境因素作用于特定人群的有害健康效应进行综合定性、定量评价的过程。经典的健康危险度评价包括4个步骤,即危害性鉴定、剂量―反应关系评价、暴露评价和危险度特征分析。 目前越来越多的学者倾向于使用基准剂量(benchmark dose,BMD)法制定参考剂量(reference dose,RfD)。与传统的无可见有害作用水平(no observed adverse effect level,NOAEL)方法相比,基准剂量法有许多优越性:①全面评价整个剂量—反应曲线,而不像NOAEL方法那样仅着眼于某一个剂量;②应用可信限来衡量和考虑变异因素;③可以根据基准反应(benchmark response,BMR)选择、了解BMD相应的反应水平,BMR可以人为确定;④而BMD提供了更加可靠的方法,避免由NOAEL所引起的极端事件发生。本研究将基准剂量法应用于改水后氟病区儿童的健康危险度评价中,为今后相关方面的研究提供参考。 目的: 将基准剂量法应用于改水后氟病区儿童健康风险度评估中,分析尿氟含量与各生物效应指标的关系,计算特定效应的基准计量并寻求敏感生物监测指标,预测改水后地氟病区儿童的健康水平。 方法: 从汕头市潮南区13个氟病区村中根据不同改水年限及水氟含量随机抽取4个氟病区自然村(A、B、C、D村)和一个生活条件和生活方式相近的非氟病区村(E村),采用氟离子电极法测定各村饮水氟含量,及8～12岁小学生尿氟含量并记录各村改水时间,对各村在校小学生进行氟斑牙、龋齿患病情况的普查,并每村随即抽取100名8～12岁小学生(男女各半)测定血清中碱性磷酸酶(AKP)活性、骨钙素(BGP)、降钙素(CT)、骨密度,并检查其氟斑牙、龋齿患病情况。以尿氟为氟接触指标,用基准剂量法计算氟接触相对各健康效应指标的基准剂量。对改水后氟病区儿童健康风险度评价,根据上述研究结果对不同改水时间的氟病区儿童健康水平进行全面的定性定量评价。 结果: 改水前,汕头市潮南区4个氟病区村水氟含量均高于1.0mg/L的国家卫生标准,氟斑牙患病率达76.99%;改水至2009年,除A村以外,其他病区村儿童氟斑牙患病率均随改水时间的延长呈下降水平,4个病区村改水均超过10年,氟斑牙患病率也基本已达到非病区的水平。改水后非氟病区龋齿患病高于氟病区。 根据尿氟同各健康效应标志物间的剂量—反应关系,计算得到尿氟含量与氟斑牙患病率、AKP活性、BGP水平、Z评分的BMDL分别为0.71 mg/L、1.19 mg/L、0.56 mg/L、1.50 mg/L。 汕头市潮南区居民对氟的外暴露处于较低水平,改水时间最短的A村儿童内暴露水平高于对照村,改水时间最长的两个村D村和C村内暴露水平低于对照村。 综合国内同类研究结果,建议将改水后氟病区儿童尿氟含量的生物接触限值范围确定为≤1.5 mg/L。 结论: 汕头市潮南区经过较长时间改水,效果显著,各健康效应指标基本降至非氟病区水平,基准剂量法计算得到的水氟及尿氟生物接触限值安全合理,该地氟病区和非氟病区分别2.74%和0.77%儿童仍存在健康风险,预计氟病区改水15～20年后,氟不引起特定健康效应的改变。