血管紧张素转换酶（ACE）的基因多态性与消化系统肿瘤相关性研究的Meta分析
作者单位：南方医科大学
学位级别：硕士
导师姓名：程天明
授予年度：2014年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
摘 要：研究背景 消化道恶性肿瘤是我国居民重要死因之一,其中最为常见的是食管癌、胃癌和结直肠癌,分别位居恶性肿瘤发病率的前几位,2008年三者合计发病数占全部恶性肿瘤的三分之一,尤其胃癌是我国5年患病数最多的癌症。2005年我国食管癌、胃癌和结直肠癌的发病数分别为23.5万、42.9万和20.1万,合计占全部恶性肿瘤发病的33.5%;死亡数分别为19.1万、32.0万和10.2万,合计占全部恶性肿瘤死亡的34.1%。食管癌、胃癌的发病率及死亡率较前下降,但结直肠癌的发病率及死亡率较前明显上升。 消化系统肿瘤的危险因素较多。主要有不良生活习惯、饮食习惯、局部及全身相关疾病、药物、遗传因素、生育史等。吸烟、饮酒是多种癌的风险因素,有研究表明吸烟量达每天30支时,贲门癌的发病风险是每天30年)、生育次数较多(3次)的女性患胆囊癌的可能性越大。硝酸甘油、钙通道阻滞剂、抗抑郁药抗胆碱药、p肾上腺素能受体激动剂、氨茶碱、苯二氮卓类等常见药物能够舒张食管下端括约肌导致胃食管反流病,从而增加患者发生食管癌和食管胃交界部腺癌的几率。研究发现,CYP1A1G/G基因型及GSTM1(一)基因型患者中胃癌的发病率增高。 SNP是指在基因组水平上由于单个核苷酸的变异而产生的一种DNA序列多态性,每1000个碱基约存在1个变异,携带某些SN P的个体在一般的环境中不会表现异常,但在某些特定的环境下,由于基因的结构影响了功能,就会表现出对某些疾病的易感性。 血管紧张素转换酶是肾素-血管紧张素系统(RAS)的重要组成部分,在维持循环系统的平衡中起着重要的作用。血管紧张素转换酶(ACE)基因位于人类第17号染色体长臂2区3带(17q23),在ACE基因的第16内含子存在一个287碱基的插入(Ⅰ)、缺失(D)多态性,包括3种基因型：Ⅱ、DI及DD,该多态性与血清ACE表达水平有关,缺失型等位基因(D)ACE水平明显增高。大量的研究表明血管紧张素转换酶与肿瘤的发病有关。研究发现血管紧张素转换酶在多种肿瘤上表达,并可影响肿瘤的增殖、肿瘤细胞的迁移、血管生成及转移等行为。流行病学研究证实血管紧张素转换酶抑制剂可降低癌症患者的风险及死亡率。近年来,许多科研工作者研究血管紧张素转换酶基因多态性与消化系统肿瘤发病的关系。但他们研究的结果不一致。不同的结果是由于随机因素造成的,还是人群固有的差异导致同一位点有不同的疾病易感性,或者是因为该位点本身不是致病微效基因而是与致病位点处于连锁不平衡状态,进而由于检测位点和致病位点在不同人群中不同的不平衡模式而导致的不一致?Meta分析可有效解决样本量不足而导致的统计效率较低的缺陷。通过综合所有可以利用的同一基因同一位点与同一疾病表型的分析数据,可提高统计效力。另外Meta分析研究可发现研究之间异质性的来源,为将来大样本的关联分析做指导。 目的 系统评价血管紧张素转换酶基因多态性与消化系统肿瘤的关系。为消化系统肿瘤的防治提供临床依据。 方法 1、按系统评价要求制定相应的详细的纳入与排除标准,包括研究类型、是否提供可利用的基因型数据、对照组基因频率分布是否符合温迪—哈伯格平衡(HWE)等。 2、检索的数据库包括：Pubmed、Web of Science database, Medline database, Chinese Biomedical database(中国生物医学文献数据库),截止日期为2013年9月1日,检索词为’digestive system neoplasms or digestive cancer or biliary tract neo
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