波生坦治疗中重度特发性及先天性心脏病相关肺动脉高压的疗效观察及临床分析

作     者：田丹 

作者单位：复旦大学 

学位级别：硕士

导师姓名：吕迁洲

授予年度：2014年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：波生坦 肺动脉高压 疗效观察 心脏缺损 先天性 生活质量 先天性心脏病 药物治疗 5-磷酸二酯酶抑制剂 内皮素受体拮抗剂 

摘      要：第一部分波生坦治疗中重度特发性及先天性心脏病相关肺动脉高压的疗效观察及临床分析研究背景肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)是一种累及肺小动脉的相对罕见的疾病,其病理学机制为肺血管阻力增高,致代偿性肺动脉压力升高,可导致心力衰竭、低血压或猝死。波生坦是最早合成的具有口服活性的内皮素受体拮抗剂,国外众多临床研究己证实波生坦可提高特发性肺动脉高压(Idiopathic pulmonary arterial hypertension, IPAH)、结缔组织疾病相关肺动脉高压(Connective tissue disease associated pulmonary arterial hypertension, CTD-PAH)、艾森曼格综合征(Eisenmenger syndrome)、慢性血栓栓塞性肺动脉高压(Chronic thromboembolic pulmonary hypertension, CTEPH)患者的运动耐力、改善WHO心功能分级、延长到达临床恶化时间、提高生存率等,但对生活质量(QoL)改善情况报道较少。研究发现先天性心脏病相关肺动脉高压(CHD-PAH)和特发性肺动脉高压(IPAH)在病理机制上存在相似性,均存在内皮功能受损,并与疾病的严重程度和预后相关。本研究旨在考察波生坦治疗特发性和先心病相关肺动脉高压患者的短期疗效和安全性,特别是评价生活质量(QoL)改善情况。目的1.分析中、重度肺动脉高压患者的临床特点;考察CHD-PAH和IPAH两亚组是否存在差异性。2.通过前瞻性短期随访,评价波生坦一线治疗先天性心脏病相关肺动脉高压(CHD-PAH)和特发性肺动脉高压(IPAH)的疗效和安全性,探讨临床获益。3.考察药物对CHD-PAH和IPAH两类患者的生活质量改善情况。方法1.本试验为单中心、前瞻性观察研究。纳入2012年5月-2013年5月期间于本院心血管内科住院治疗的40例中、重度IPAH和CHD-PAH患者(男8例,女32例)。在常规药物治疗基础上,规律服用波生坦。2.所有患者入院常规评价6MWD、Borg呼吸困难指数、WHO心功能分级,多普勒超声心动图检查、血液相关检查和右心导管检查(RHC),并收集患者的基线特征。1个月、3个月门诊随访,记录服药期间患者发生的不良反应及处理情况。1)主要评价指标：6分钟步行距离(6MWD)、WHO心功能、生活质量量表(SF-36QoL);2)次要指标：呼吸困难指数(Borg评分)、心脏超声指标(SPAP、LVEF)、临床恶化(包括死亡、心肺移植、住院)。3.本研究利用ACCESS创建患者数据库,归纳整理所有肺动脉高压患者的诊疗信息和随访信息,利用SPSS 16.0进行数据分析,计量资料以均数±标准差表示,定性资料采用卡方检验;连续性的变量资料两组间比较采用独立样本t检验,方差不齐时采用近似t检验(如不符合正态分布则采用Wilcoxon秩和检验)。治疗前后比较采用配对t检验。相关性分析采用Peason分析,不符合正态分布采用Spearman分析。统计分析中,P0.05)。用药前肺动脉收缩压(SPAP)为110.6±24.1mmHg,用药后为99.5±26.3mmHg(P=0.0