Skp2在骨肿瘤组织中表达及其与骨肉瘤预后的关系

作     者：朱文飞 

作者单位：中南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：廖前德

授予年度：2007年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：Skp2 p27 骨肉瘤 预后 免疫组织化学 

摘      要：背景资料骨肉瘤是一类最常见的骨的原发性恶性肿瘤。肿瘤的发生共同机制是细胞周期的紊乱导致细胞的失控性生长，而细胞周期的运行受多种细胞调控因子所控制。skp2属F-box家族的一员。Skp2因能通过泛素酶体途径泛素化降解包括p27在内的多种细胞周期调控因子而与细胞周期调控密切相关，进而影响肿瘤的发生、发展和预后。目前对大多数人类肿瘤的研究表明Skp2在恶性肿瘤中表达增高，Skp2的高表达提示肿瘤的恶性程度高、预后不良，可作为独立的预后指标，且发现Skp2的高表达与肿瘤化疗耐药有关，并可能作为肿瘤的药物和基因治疗的新靶点。但目前国内外尚未见有skp2在骨肿瘤(骨肉瘤、骨巨细胞瘤和骨软骨瘤)组织中的表达及其与骨肉瘤临床病理、预后关系的相关报导。 目的研究Skp2蛋白在骨肉瘤、骨巨细胞瘤、骨软骨瘤中的表达，及其在骨肉瘤中与临床病理和预后的关系。 方法采用SP免疫组织化学技术检测32例骨肉瘤、15例骨巨细胞瘤、15例骨软骨瘤及10例正常骨组织的Skp2蛋白及32例骨肉瘤中p27表达情况，并采用Bresalier染色评分法记录结果后进行方差分析。 结果 ***2蛋白在正常骨组织中未见表达(按Bresalier法染色强度为0);在骨软骨瘤中呈低度表达(均值为0.59);在骨巨细胞瘤呈中等强度表达(均值为1.17);Skp2蛋白在骨肉瘤中呈高度表达(均值为1.74);相互之间均有显著性差异(p0.05)。 2．骨肉瘤Ⅲ期的Skp2蛋白的表达强度与ⅡA期、ⅡB期有显著性差异(p0.05)，而ⅡA期与ⅡB期的骨肉瘤的Skp2蛋白的表达强度无显著性差异(p0.05)。 ***2蛋白的表达在骨肉瘤中与患者的性别、年龄及病理组织学分型未见明显相关性(p0.05)。 ***2蛋白和p27蛋白表达在骨肉瘤中呈显著负相关，(r＝-0.907，p0.05)。 ***2蛋白的表达与骨肉瘤的复发转移、五年生存率具有相关性(p0.05)。 结论 ***2蛋白在正常骨组织中不表达，Skp2蛋白在骨软骨瘤中低度表达，骨巨细胞瘤中中度表达，骨肉瘤中高度表达，骨肉瘤的ⅡA、ⅡB期的Skp2蛋白表达低于Ⅲ期，提示Skp2蛋白的表达与骨肿瘤的恶性程度有关，并且与骨肉瘤的浸润、转移相关。 ***2的表达与骨肉瘤复发、转移和5年生存率相关，Skp2表达越强，预后越差，提示Skp2可作为骨肉瘤独立的预后指标。 ***2与p27蛋白的表达呈明显的负相关，提示Skp2可能是通过介导p27的降解，使其不能有效发挥细胞周期负调控因子的抑瘤作用，而在骨肉瘤的发生、发展中具有重要作用。