抗组胺药物及其水凝胶的经皮渗透性能研究

作     者：刘海燕 

作者单位：天津大学 

学位级别：硕士

导师姓名：周雪琴

授予年度：2007年

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：抗组胺药 盐酸苯海拉明 盐酸西替利嗪 透皮促渗剂 壳聚糖 水凝胶 

摘      要：经皮给药系统是近年来药剂学中发展较快,研究较活跃的领域。然而皮肤的屏障作用限制了经皮给药系统的发展,寻找安全高效的透皮促进剂即成为这一领域的研究热点。本文以盐酸苯海拉明和盐酸西替利嗪为模型药物,研究了常用透皮促进剂和壳低聚糖对药物体外经皮渗透性能的影响,并将药物制成水凝胶剂型,研究这些促渗剂在制剂中的所起的作用。 本文首先建立了可靠的盐酸苯海拉明及盐酸西替利嗪HPLC检测方法,并通过体外透皮实验研究了常用促渗剂和壳聚糖对药物经皮渗透性能的影响。结果表明,对药物盐酸苯海拉明来说,常用促渗剂和壳聚糖的促渗能力比较为:壳聚糖油酸1,3-丙二醇氮酮丙三醇,其中以pH为7.5时,0.5%壳聚糖的促渗效果最好,盐酸苯海拉明24h累积透过量Q24为981.13μg/cm,促渗性能EFQ是4.21。对于药物盐酸西替利嗪,常用促渗剂和壳聚糖的促渗能力比较为:氮酮丙三醇油酸壳聚糖。壳聚糖对盐酸西替利嗪没有促渗作用。在0.06%氮酮促渗作用下,盐酸西替利嗪24h累积透过量Q24为227.94μg/cm,促渗性能EFQ为2.95。 其次本文以卡波姆为基质制备了盐酸苯海拉明和盐酸西替利嗪的凝胶剂剂型,分别考察了壳聚糖在盐酸苯海拉明凝胶剂中的促渗性能及最佳促渗浓度和氮酮在盐酸西替利嗪中的促渗性能及最佳促渗浓度。实验结果表明,盐酸苯海拉明凝胶剂在不加促渗剂的情况下,其本身就有较好的渗透性能,其24h累积透过量Q24为285.58μg/cm,加入壳聚糖后,1%的壳聚糖促渗效果最好,盐酸苯海拉明的24h累积透过量为Q24418.53μg/cm,促渗性能为EFQ1.47。盐酸西替利嗪在不加促渗剂情况下,其24h累积透过量Q24为35.95μg/cm,氮酮的最优促渗浓度为0.06%,药物的24h累积透过量Q24达到43.29μg/cm,促渗性能EFQ1.20。