氟碳烷基取代噁二唑、三唑的双杂环化合物的合成研究

作     者：周后相 

作者单位：湖南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：向建南

授予年度：2009年

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

主      题：多氟烷基 1,3,4-噁二唑-2-硫酮 1,2,4-三唑-5-硫酮 活性 双杂环化合物 Sonogashira偶联 合成 

摘      要：近年来,国内外学术界兴起了一股研究含氟有机化合物的热潮,在化学药物的设计、合成、筛选中,常以氟原子替代先导化合物中的某些氢原子或引入含氟链段,可明显改善先导化合物的生理活性。1,3,4-噁二唑-2-硫酮具有广泛的生物活性,如抗菌,消炎,防止低血糖昏迷,抗肿瘤,抗HIV病毒等;另一类杂环1,2,4-三唑-5-硫酮也具有抗血压,植物生长调节活性以及舒张血管活性等。关于它们唑环NH上的氢原子的反应已有较多的研究,比较典型的就是Mannich反应,但是对于该氢原子被多氟烷基取代的化合物,除本工作小组在进行这方面的研究外,尚未有其它的文献报道。多数酰胺类化合物具有药理活性,而酰胺基易于与有机体形成氢键,有可能改善药效,特别是芳酰胺键能明显的改善分子的生物活性。基于此,本文的第二、第三章先用芳香羧酸与氨基酸形成酰胺,然后进行关环得到相应的1,2,4-三唑-5-硫酮及1,3,4-噁二唑-2-硫酮,再利用N-烷基化反应引入多氟烷基,结合唑类杂环化合物良好的生物活性,为筛选出具有活性的多氟唑类化合物做准备。通过改变不同的取代基合成了24个新的目标化合物2-9a～2-91和3-6a～3-61,其结构经过H-NMR,F-NMR,IR和MS谱以及元素分析确证,并选取部分化合物进行了除草活性测试。 杂环类农药的另一个重要的发展方向是双杂环化合物的合成及生物活性研究。现在越来越多的文献报道双杂环化合物具有良好和广谱的生物活性,如调节植物生长、抗菌除草、杀虫、消炎止痛,抗心血管病等。为使具有不同生物活性的官能团在同一分子中聚集,实现活性叠加,以期开发新的具有高效、广谱活性的新的双杂环化合物,在前面工作的基础上,本文第四章采用生物活性基团拼接的分子设计方法,将两类杂环N-多氟烷基-4-苯基-5-对碘苯基-1,2,4-三唑-5硫酮和N-多氟烷基-5-对碘苯基-1,3,4-噁二唑-2-硫酮以Sonogashira偶联的方式进行拼接,设计并合成了几个新型双杂环化合物,其结构经过H-NMR,F-NMR,IR和MS谱以及元素分析确证。