RNA干扰A20基因的表达对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、凋亡和迁移的影响

作     者：余明杰 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：徐元宏

授予年度：2017年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：A20基因 人乳腺癌细胞MCF-7 RNA干扰 细胞增殖 细胞凋亡 细胞迁移 

摘      要：目的乳腺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,发病率位于妇女恶性肿瘤首位。早发现早治疗是降低死亡率、提高治愈率的有效手段。对于大多数的中、晚期乳腺癌病人而言,提高她们的治愈率,从而提高其生活质量尤为重要。方法通过人工合成靶向A20基因的Si RNA序列和阴性对照NC SiRNA序列,利用脂质体转染技术将A20基因靶向SiRNA和NC SiRNA序列分别导入MCF-7细胞株,采用CCK-8细胞增殖实验、Annexin V、7-AAD双染流式细胞术检测凋亡实验和Transwell细胞迁移实验对沉默A20基因表达进行研究。结果A20是人脐静脉血管内皮细胞在受到肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、内毒素(lipopolysaccharide,LPS)或白介素-1(Interleukin-1,IL-1)的刺激后所产生的。A20被发现以来,越来越多的研究证实:A20可以通过对靶细胞的蛋白进行泛素化修饰,从而调节人体的免疫应答与炎症反应,不但可以调节细胞的凋亡与坏死,还在一些肿瘤中作为抑癌基因而存在。A20与乳腺癌、肝癌等多种癌症存在相关性。A20在乳腺癌耐药细胞株、高侵袭性乳腺癌组织、炎性乳腺癌细胞等细胞中高表达,因此其可能是雌二醇调控基因的靶点及研究耐药性乳腺癌和炎性乳腺癌治疗方法的新方向。结论研究发现抑制A20基因表达后,乳腺癌细胞MCF-7细胞株的增殖和迁移受到抑制,且可促进乳腺癌细胞的凋亡。本实验进一步证实了MCF-7细胞中A20基因的异常表达的生物学作用,为A20基因的信号通路研究奠定了基础,也为乳腺癌抗肿瘤靶向治疗提供潜在的靶点.