睾酮与心衰预后的Meta分析和β受体阻滞剂与原发性高血压的临床研究
作者单位：山东大学
学位级别：硕士
导师姓名：张薇;钟明
授予年度：2016年
主 题：睾酮 充血性心力衰竭 meta分析 预后 治疗 β受体阻滞剂 原发性高血压 动态血压监测 心脏舒张功能 临床研究
摘 要：研究背景：研究发现,心力衰竭患者的血清睾酮水平要明显低于正常健康人群,现已证实血清睾酮水平降低是心力衰竭的一个独立危险因素,并且血清睾酮水平还与心力衰竭患者的运动耐力、心功能、生活质量以及死亡率有着明显的相关关系。因此睾酮替代疗法(TRT)近年来被认为是能够用于充血性心力衰竭(CHF)患者治疗的一项颇具前景的疗法。有关睾酮用于治疗心衰患者的研究数量不断增加,但各项临床研究的结果之间并未达成一致,在临床工作中是否应该使用睾酮来治疗心衰患者,其利弊关系该如何权衡,依旧是临床工作者的极大困扰。研究目的：通过Meta分析的方法,总结现有的临床研究结果,评价睾酮对心衰治疗及预后的影响,为临床工作中心衰的治疗提供参考依据。研究方法：我们在MEDLINE(Ovid SP平台和PubMed平台),EMBASE (Science Direct平台)和the Cochrane Library数据库中进行了系统的文献检索,同时浏览相关文章的参考文献以筛选出研究睾酮对心衰的预后以及有效性评价的高质量的随机对照临床试验(RCT),检索日期截止于2015年7月。原始数据的提取以及方法学的质量评估由两名经过系统培训的评审员分别独立完成,提取内容包括纳入研究的主要特征、患者的基线特征、心衰再入院、心衰恶化、不良事件(AE)、左室舒张末期直径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)、最大氧摄取量(Peak VO2)、通气／二氧化碳生成量比值(VE/VCO2)、运动耐力(以六分钟步行试验(6WMT)和间歇步行试验(ISWT)为测量指标)、肌力(以握力为测量指标)、纽约心功能分级(NYHA classification)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、QT间期、B型钠尿肽(BNP)。整个检索过程没有设置语言及发表状态限制。总体结果应用随机效应模型或固定效应模型计算。发表偏倚由Begg漏斗图及Egger’s检验来估计。亚组分析用以探索异质性来源。研究结果：检索所得的2685篇命中记录中,最终有8项研究符合标准而纳入到本次meta分析当中,共涉及340名慢性心衰患者。与安慰剂组相比,睾酮对心衰患者的再入院及疾病恶化的影响并没有达到统计学意义,但睾酮能显著提高心衰患者的运动耐力水平(以6MWT和ISWT为测量指标评估(合并标准均数差[SMD]2.69 SD,95%C10.89～4.49,P=0.003)。亚组分析结果显示,长时间(12个周)应用睾酮治疗的心衰患者能够同时获得心脏形态学、心脏射血功能以及运动耐力的改善{LVEDd(合并加权均数差[WMD]-0.300 mm,95% CI-0.325～-0.275, P12个周)应用睾酮治疗的心衰患者可能同时获得心脏形态学、心脏射血分数以及运动耐力水平的改善。以上结论仍需要大规模RCT加以验证。研究背景：随着人口老龄化以及肥胖人口的增加,高血压的发病率逐年增高,目前已成为心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、肾功能不全等多种疾病的首位危险因素。临床上的降压药物有多种,而针对患者病情选取降压疗效确实,又能有效改善高血压所导致的靶器官损害,并且降低心血管不良事件发生率的降压药物仍旧是临床医生所面临的亟待解决的难题。p受体阻滞剂作为降压药物广泛应用于临床已有数十年,其降压效果是值得肯定的。奈必洛尔是第三代的p1受体选择性阻滞剂,在白种人中能够实现对高血压患者血压的有效控制,并显示出能够降低心力衰竭患者死亡率的潜力。研究目的：评价p受体阻滞剂对山东济南人群轻、中度原发性高血压患者的降压疗效、降压平稳性及其对患者血压变异性、血管顺应性、心脏舒张功能及糖脂代谢的影响。研究方法：我们筛选纳入2015年6月1日至2015年9月30日期间就诊于山东大学齐鲁医院心内科的轻、中度原发性高血压患者20例,采集基线资料(包括年龄、性别、体重指数、家族史、慢性病史等)并经过为期2个周的药物清洗期后,测量基线期坐位诊室血压并留取清晨空腹静脉血检测生化指标,同日进行24小时动态血压监测,使用Philips iE33彩色多普勒超声诊断系统评估其心脏舒张功能。所有患者经过为期12个周的试验药物降压治疗后重复上述检查及检验项目。在研究过程中患者服用的试验药物剂量保持不变。成组student’s t检验用于基线期与终点期各项指标及参数的假设检验。研究结果：(1)降压疗效：患者应用p受体阻滞剂治疗12个周以后,坐位诊室血压较基线期显著降低,下降幅度达8.37士13.89／12.14士7.05mmHg (P0.05),24小时平均血压及夜间平均血压水平显著降低(6.60土9.39/6.13±6.90mmHg,11.58士14.12／9.78士9.21mmHg,P0.05),日间平均舒张压显著降低(4.85±6.75mmHg,P=0.030),日间平均收缩压无明显降低。(2)降压平稳性：患者应用β受体阻滞剂治疗12个周以后其收缩压和舒张压的谷峰比值(T/P ratio)分别为0.42和0.25,血压平滑指数(SI)分别为0.69和0.62。试验药物的降压效果在下午15h-20h有波动。(3)血压变异性及血管顺应性：p受体阻滞剂对血压变异度及血压晨峰水平无明显影响。24h脉压指数(24hPPI)显著提高(0.01士0.02,P=0.047),24h、日间、夜间脉压(24PP、d-PP、n-PP)无明显改变。(4)心脏舒张功能：应用p受体阻滞剂治疗12个周以后,患者的二尖瓣的舒张早期波(early peak filling,E)、心室舒张早期运动峰速度(early diastolic tissue velocity,e’)、 E/e’无明显改变。(5)糖脂代谢：应用β受体阻滞剂治疗12个周以后,患者血浆TC、LDL、GLU水平显著升高(0.34±0.48mmol/L、0.20±0.34mmol/L、0.26±0.44mmol/L, P0.05), TG和HDL水平无明显改变。(6)安全性：p受体阻滞剂的总体不良事件发生率为15%,主要为运动耐力下降。结论：p受体阻滞剂可以显著降低轻、中度原发性高血压患者的坐位血压、24小时平均血压及夜间平均血压水平,提高其血管顺应性,安全性良好,但短期应用降压平稳性不佳,且影响机体糖脂代谢,对血压变异性、心脏舒张功能无明显影响。
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